药物的手性问题已成为当今生物医药领域所面临的一个重要问题。对映体的拆分和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一，随着各种分离技术的发展，尤其是高效液相色谱法在手性药物分析领域的应用越来越广泛，为解决手性拆分问题提供了有效的手段。本文采用柱前手性衍生化高效液相色谱和手性液相色谱-质谱-质谱联用等分析技术，对几种药物进行了手性拆分研究，所建立的方法已被成功地应用于药品质量控制或药物动力学研究。1 柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法拆分酮洛芬对映异构体的方 法研究 建立了一种用柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法分析酮洛芬对映异构体的方法。采用二氯亚砜和S-（－）-1-（1-萘基）乙胺作为衍生化试剂，S-（+）-酮洛芬和R-（-）-酮洛芬衍生化后生成一对非对映异构体。选用Hypersil C₁₈柱，以乙腈-水-乙酸-三乙胺（体积比为58:42:0.1:0.02）为流动相，在254nm下检测。色谱流份经电喷雾离子阱多级质谱分析验证。非对映异构体色谱峰的保留时间分别为t_R=7.3min和t_R=8.5min，分离度为1.9，经电喷雾离子阱多级质谱分析验证了衍生物结构。衍生化产物稳定，方法灵敏度高，重现性好，操作简单，可用于酮洛芬的药品质量控制。2 柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法拆分麻黄碱、伪麻黄碱对映 异构体的方法研究 建立了一种用柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法分析麻黄碱、伪麻黄碱对映异构体的方法。以（－）-氯甲酸薄荷醇酯作为手性衍生化试剂，（－）-麻黄碱、（+）-麻黄碱、（+）-伪麻黄碱和（－）-伪麻黄碱衍生化后生成四个非对映异构体。选用Hypersil C₁₈柱，以乙腈-水-乙酸-三乙胺（体积比为29:20:0.2:0.01）为流动相，在254nm下检测。色谱流份经电喷雾离子阱多级质谱分析验证。麻黄碱衍生化后生成的一对非对映异构体的保留时间分别为t_R=17.1min和t_R=18.3min，分离度为1.6； 摘 要 二 伪麻黄a生化后生成的一对非对映异构体的保留时间分别为 tR＝ ZI．3 min和 tR＝ 23．2 dn，分离度为 1．9。经电喷雾离子啡多级质谱分析驾h正 了衍生物的结构。本方法操作简单、快速、重现性好，已被批准用于 麻黄碱、伪麻黄碱的药品质量控制。 3 柱前衍生化一正相高效涪相色谱法拆分甲基麻黄碱的方法研究 建立了一种用柱前手性衍生化－正相高效液相色谱法分析甲基麻 黄献映异构体的方法。以(＋氯甲酸薄荷醇酯作为手性衍生化试剂， 卜卜甲基麻黄碱与(个甲基麻黄碱衍生化后生咸一对非对映异构体。选 用 LIChros。h St 60柱，以正己烷－异丙醇－三乙胺（体积比为 94：6： 0刀2）为流动相，在220 urn下检测。非对映异构体色肿的保留时间 分别为 tR＝ 3．6 dn和 tR＝ 4．3dn，分离度为 1．8。经电喷雾离子阶多级 质谱分析验证了衍生物结构。本方法操作简单、重现性好，已被批准 用于甲基麻黄碱的药品质量控制。 4 氨氯地平的对映体选择性药物动力学研究 采用非手性、手性色谱系统相结合的方法，建立了测定血浆中氨 氯地平对映体浓度的手性液相色普质谱－质谱联用法。将收集的非手 性色谱系统中氨氯地平的流份碱化后用乙醚－二氯甲烷提取，分取有机 相吹干，残余物溶解后注入手性溯目色谱－质谱－质谱系统分析。根据 血浆中氨氯地平的浓度和（－帜）－体浓度比值，计脓到(－和仰－氨氯 地平的血浆药物浓度。色谱柱为手性AGP柱，流动相为正丙醇－0刀1 moVL醋酸接(1．2：10①，电喷雾离子化四极串联质谱，以选择离子反 应监测方式（S删）进行检测。闪－氨氯地平的线性范围为l．54．5 Ilg／mL，(＞氨氯地平的线性范围为 0．75刁刀吟InL。采用本法研究了 6名赈受试者单剂量。服氨氯地平 10 mg后，两对映体的药物动力学， 发现血浆中闪－体的浓度始终高于仰－体，队氨氯地平和伏－氨氯地平 的Cu比值为 1二5，AUC－t的比值为 137。