新型血液过滤材料的生物相容性研究

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血液过滤材料是指与人体直接或间接接触,可以用来去除对人体有害的成分的生物医用高分子材料,在人工肾(肾透析器)、白细胞滤器、血小板滤器等新型医疗器械中有着重要的应用前景。血液过滤材料的亲水性和生物相容性是决定其能否临床应用的关键指标,也是目前相关产业和学术界研究的焦点。其中,聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBTNW)因其价格低廉、耐化学性、纤维直径细、孔隙率大等优点,近年来在生物医学工程上得到了应用。但由于其生物相容性差易引起血栓等缺点,而不能用作血液过滤材料。本论文研究通过涂层改性、接枝改性以及两者的结合改性等方法,在PBTNW表面涂覆具有生物学功能的涂层液,克服其生物相容性差的缺点。本文研究包括以下方面的内容:1.聚丙烯酸钠和水溶性壳聚糖共混涂层改性PBTNW壳聚糖具备优越的生物相容性、安全性等特性,其在生物医用材料领域已经获得广泛使用。且壳聚糖经过溶解和固化等过程,内部网络布局发生重排暴露亲水基团,能使疏水性过滤材料具备亲水的特性和优良的生物相容性。为了进一步提高基材的生物相容性,本文在壳聚糖固化涂层的基础上,进一步采用一步法将聚丙烯酸钠(PAANa)和水溶性壳聚糖(OBCS)共混制备共混涂层液,再采用非离子表面活性剂烷基糖苷(APG)作为溶胀剂,将共混涂层液涂覆在PBTNW上,这样可以使涂层液涂覆更加均匀,涂层液中单体在基材形成网络结构,经烘干固化,暴露大量亲水基团,使改性材料具备良好的亲水性。傅里叶红外光谱(ATR-FTIR)、X射线光电子能谱(XPS)、接触角、溶血率(HR)、血小板和全血粘附、血液凝固、血浆复钙时间(PRT)、补体激活和细胞毒性(MTT)等实验证明,PAANa和OBCS成功涂覆到PBTNW上,PBTNW的亲水性得到明显改善,改性后PBTNW的生物相容性数据也得到了明显的提高。2.甜菜碱和水溶性壳聚糖接枝涂层改性PBTNW鉴于壳聚糖涂层固化的机理,在硝酸铈铵(CAN)的引发作用下,将壳聚糖作为固化介质与甜菜碱进行共聚接枝制备涂层液,经APG溶胀,将涂层液涂覆PBTNW,原材料由疏水性改性成亲水性,并具有良好的生物相容性。改性后的材料经过理化表征,证明涂层液与PBTNW基材结合;通过血小板和全血粘附、PRT,HR,MTT,特别是使用血液相容性的重要验证方法即补体激活和血小板激活以及细胞增殖实验来评价改性材料,结果证明:经过改性的血液过滤材料(OBCS/BC-PBTNW)具有良好的生物相容性。3.丙烯酸和水溶性壳聚糖接枝涂层改性PBTNW将丙烯酸(AA)和水溶性壳聚糖(OBCS)在引发剂的作用下进行共聚接枝,制备含丙烯酸和壳聚糖双单体的接枝液,经APG的溶胀,将此接枝液对PBTNW进行修饰,成功的制备出新型的血液过滤材料。通过理化表征证明AA和OBCS已经成功修饰到PBTNW上,同时血小板激活等表征显示,经改性后的PBTNW材料具有良好的亲水性和生物相容性。
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