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目的:本研究旨在对比观察他克莫司缓释剂型与普通剂型治疗膜性肾病的临床疗效及不良反应,为他克莫司缓释剂型在非移植领域的应用提供依据。资料与方法:选取吉林大学第二医院2015年1月至2017年9月住院行肾穿刺活检,病理明确诊断为膜性肾病并采用激素联合他克莫司(缓释剂型、普通剂型)治疗的患者共33例。将这33例患者分为两组,即他克莫司缓释剂型(TAC-PR)组与他克莫司普通剂型(TAC-IR)组。纳入标准为(1)24小时尿蛋白定量>3.5g,血浆白蛋白<30g/L,eGFR≥60ml/min/1.73m~2;(2)肾穿刺活检明确诊断为膜性肾病。排除标准为(1)近3个月应用激素及其他免疫抑制剂者;(2)免疫功能低下,合并感染及存在危及生命的严重并发症者;(3)应用激素及他克莫司治疗的非膜性肾病者。患者治疗过程中出现或伴有原发性高血压者,需将血压控制在130/80mmHg以内,降压药选择ACEI、ARB、钙通道拮抗剂类药物,单用一种药物血压控制欠佳者,予以联合用药;出现血糖升高时给予降糖药口服治疗;出现肝功能损害时给予还原性谷胱甘肽口服或静点治疗;合并高脂血症者加用他汀类降脂药物;乙肝相关性肾炎及乙肝表面抗原阳性者予以激素治疗的同时联合抗病毒治疗。治疗方案:两组激素均按照0.5 mg/kg/d口服,8-12周后每2周减量1片,他克莫司按照0.05-0.075mg/kg/d给药,缓释剂型每日一次,普通剂型每日两次,两种剂型均选择安斯泰来制药公司生产的普乐可复。治疗期间维持他克莫司血药浓度在3-7 ng/mL。激素联合他克莫司方案总疗程共6个月。使用SPSS软件进行统计分析两组患者第3、6个月后的治疗效果(完全缓解、部分缓解、未缓解)、实验室指标变化及不良反应的情况,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.基本资料:纳入本研究的患者共33例,他克莫司缓释剂型(TAC-PR)组共12例患者,10例特发性膜性肾病,2例乙肝相关性膜性肾病,他克莫司普通剂型(TAC-IR)组共21例患者,20例特发性膜性肾病,1例乙肝相关性膜性肾病。TAC-PR组与TAC-IR组患者基本资料(年龄、性别、24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血糖)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.临床疗效:2.1治疗效果:3个月时,TAC-PR组12例患者有4例部分缓解,8例无效,总缓解率为33.3%,TAC-IR组21例患者有8例部分缓解,13例无效,总缓解率为38.1%,两组缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6个月时,TAC-PR组12例患者有6例部分缓解,6例无效,总缓解率为50.0%,TAC-IR组21例患者有1例完全缓解,10例部分缓解,总缓解率为52.4%,两组总缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.2治疗3、6个月实验室指标变化:治疗3个月与治疗前相比,TAC-PR组、TAC-IR组24小时尿蛋白定量减低(P<0.05)、血浆白蛋白升高(P<0.05),两组在降尿蛋白、升血浆白蛋白方面比较,差异无统计学意义。TAC-IR组总胆固醇较治疗前减低(P<0.05)、血尿酸较前升高(P<0.05)。血肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血糖两组较治疗前均无明显变化。治疗6个月与治疗前相比,TAC-PR组、TAC-IR组24小时尿蛋白定量减低(P<0.05)、血浆白蛋白升高(P<0.05)、总胆固醇减低(P<0.05)、血尿酸升高(P<0.05),两组在降尿蛋白、升血浆白蛋白、降总胆固醇、升血尿酸方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TAC-IR组谷丙转氨酶较治疗前有升高(P<0.05),血肌酐、谷草转氨酶、血糖两组较治疗前均无明显变化。3.TAC-PR组与TAC-IR组用药1周后他克莫司血药浓度比较:TAC-PR组、TAC-IR组分别有4例(44.4%)、5例(38.5%)患者血药浓度小于3ng/ml;TAC-PR组、TAC-IR组分别有4例(44.4%)、7例(53.8%)患者血药浓度在3-7ng/ml内;TAC-PR组、TAC-IR组分别有1例(11.2%)、1例(7.7%)患者血药浓度大于7ng/ml,两组血药浓度在各个浓度组的百分率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4.不良反应:TAC-PR组和TAC-IR组各有2例出现血糖升高,两组比较差异无统计学意义;TAC-PR组无患者出现肝功能损害,TAC-IR组1例出现肝功能损害,两组比较差异无统计学意义;两组各有1例出现肺部感染,两组比较差异无统计学意义;TAC-PR组无患者出现胃肠道反应,TAC-IR组有2例出现胃肠道反应,两组比较差异有统计学意义,TAC-PR组1例患者死亡,TAC-IR组无患者死亡,两组胃肠道反应及死亡比较,差异有统计学意义。结论:1.他克莫司缓释剂型与普通剂型治疗膜性肾病相比,总体疗效相当;2.他克莫司缓释剂型每日用药一次,可能提高患者依从性。