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目的:探讨乌鲁木齐地区寒湿痹阻型类风湿性关节炎(RA)同气候因素的关系。观察维药买朱尼配合标准三联用药治疗类风湿性关节炎的临床疗效。同时通过维药买朱尼及拆方干预类风湿性关节炎病大鼠模型,观察维药对大鼠模型滑膜细胞凋亡因子的影响,探讨维吾尔医药物治疗类风湿性关节病的机理,探讨“维医粘液质关节病”同“中医痹症论”的共性学说,探讨维医结合中医辩病辩证分型的新思路,丰富和发展维吾尔医药的现代理论内涵。
方法:
1.临床试验研究:相关性研究:对2003和2004两年的新疆自治区中医院355个RA住院患者发病情况、中医证型和同乌鲁木齐地区同期气候因子(气温、相对湿度、气压、日照、风速)相关性进行回顾性研究。疗效性研究:将符合入选标准的门诊患者随机分为试验组和对照组,对照组59例使用MTX、强的松片、扶他林三联用药(8周),试验组 61 例在对照组的基础上加用维药买朱尼(8周)。在治疗前和治疗的第2、4、8周的症状、体征积分;VAS、中医全身证候和生命质量量化评分,以及血清中IL-1,CRP,ESR,RF,ASO疗效性指标进行检测和评价。并在治疗前后作安全性检测。
2.动物实验研究:将50只雄性清洁级SD大鼠通过简单随机法分为正常对照组,佐剂型类风湿性关节炎模型组,买朱尼组,拆方组,西药组,每组各10只。造模方法:模型及药物观察组每只大鼠左后足趾皮下注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1ml致炎,正常对照组每只大鼠左后足趾皮下注射等量生理盐水。用足爪容积测量仪测定每只大鼠造模前后各1天、造模后7天,14天和21天的左足肿胀程度。干预方法:正常对照组随意放养,不做处理。药物干预组分别使用买朱尼、拆方和西药灌服模型动物;以上干预自造模后第1天开始,2次/天,连续21天。21天后,处死动物。分别运用免疫组织化学、分子生物学以及医学图象分析等技术方法,研究RA大鼠膝关节中滑膜细胞凋亡因子的表达改变。
结果:
1.临床试验研究:(1)乌鲁木齐地区RA发病的中医证型中寒湿痹阻型的分布比例较高(42.1%),且同气温和相对湿度的关系密切(p<0.01)。所有证型同季节都有相关性(p<0.01)。(2)治疗8周后总疾病疗效评价:试验组的有效率91.80%、显效率54.10%,对照组的有效率84.75%、显效率50.85%,两组间差异有统计学意义(p<0.05)。(3)治疗2、4、8周主要症状、体征疗效评价;VAS、中医全身证候和生命质量量化评分指标两组治疗前后自身比较均有改善,差异有统计学意义(p<0.05);试验组同对照组治疗后组间比较,试验组以上指标改善优于对照组(p<0.05)。(4)血清学指标检测结果显示:治疗2、4、8周试验组与对照组,血清中IL-1,CRP,ESR含量自身对照均有下调,差异有统计学意义(p<005),且试验组同对照组治疗后组间对照,试验组在治疗2、4、8周对IL-1,CRP改善优于对照组(p<0.05),在治疗4、8周对ESR的改善优于对照组(p<0.05).(5)两组均有不良反应。
2.动物实验研究:建立了大鼠膝关节类风湿性关节炎模型。分别使用免疫组织化学、分子生物学观察各组的凋亡因子表达情况,与正常对照组比较,模型组膝关节滑膜的细胞凋亡因子呈明显下降趋势(p<0.01);模型组中的Fas、FasL、Caspase-8和Caspase-3表达显著降低(p<0.01)。而买朱尼及其拆方对关节滑膜中的Fas、FasL、Caspase-8和Caspase-3的表达具有明显的上调作用(p<0.01)。
结论:RA的发病同气候因素有关,寒湿痹阻型RA发病同气温和相对湿度关系密切。维药买朱尼是一种可以有效缓解RA关节疼痛肿胀等症状的、安全的药物,维药买朱尼辅助标准三联用药的临床疗效确切,探讨了维医粘液质体液异常的发病学说,并在此基础上进一步提出和验证了“维医粘液质关节病”同“中医痹症论”的共性学说,为中、维医结合治疗风湿类关节疾病提供了理论依据。维药买朱尼对滑膜细胞凋亡以及凋亡因子有调节作用,证实了维吾尔医药学中粘液质体液异常的病因学和治疗学理论的有效性和科学性,进一步丰富了和发展维吾尔医药学的现代理论内涵。