目的:本课题旨在应用离子对技术制备一种工艺简单,体内外透过性良好的高乌甲素（Lappaconitine,LA）长效压敏胶分散型贴剂。方法:本课题通过有机溶媒挥散法制备高乌甲素压敏胶分散型贴剂。首先应用卧式单室扩散池,雄性Wistar大鼠离体的腹部皮肤作为体外透皮实验的屏障,以单因素考察法通过体外皮肤渗透实验筛选了压敏胶（PSA）和载药量,并采用了离子对技术来进一步改善高乌甲素经皮透过性。选择了六种有机酸:肉桂酸（CA）、对氨基苯甲酸（PABA）、月桂酸（C12）、癸酸（C10）、苯甲酸（BA）、苯磺酸（BSA）与LA制备离子对复合物,使用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）对离子对的形成进行表征。将各离子对作为主药制备贴剂,并用体外透皮实验筛选离子对的种类及摩尔比,筛选出最优处方。通过体外药物释放实验、表观油水分配系数的测定、衰减全反射傅里叶变换红外光谱（ATR-FTIR）、调制差示扫描量热法（MDSC）、计算机分子对接、FT-IR法、X射线光电子能谱（XPS）等技术手段研究离子对技术促进高乌甲素经皮吸收的分子机制。根据中国药典的相关规定,对高乌甲素贴剂进行初步质量标准评价,考察了其黏附性、含量均匀度和释放度。以家兔为实验对象,对优选高乌甲素贴剂与市售贴剂的体内药动学行为进行评价,采用LC-MS/MS法测定家兔体内的血药浓度。以KM小鼠为实验动物,采用醋酸诱导小鼠扭体实验初步评价高乌甲素贴剂的镇痛效果。结果:高乌甲素贴剂优选处方:压敏胶基质为自制羟基聚丙烯酸酯压敏胶（AAOH）,载药量为7%,反离子为肉桂酸（CA）,药物与反离子的摩尔比为1:1.5。体外释放实验结果表明,透皮过程是药物经皮吸收的主要限速步骤。表观油水分配系数的测定结果表明,LA-CA离子对的log Do/w比LA有所上升,而不同摩尔比的LA-CA离子对间的log Do/w无显著差异（p＞0.05）。ATR-FTIR、MDSC和分子对接的结果表明,反离子与皮肤角蛋白相互作用,使其构象发生改变,从而增加了药物的经皮透过。FT-IR和XPS结果表明,反离子对皮肤的作用强度与LA和CA的结合程度有关,反离子会优先与药物结合成离子对,过量的反离子才会与皮肤产生相互作用。优选高乌甲素贴剂有较好的黏附性,含量均匀度符合相关要求。家兔药动学实验结果显示,优选贴剂AUC0-t为2450.40±848.52 h ng/m L,是市售贴剂的2.93倍,Cmax为50.06±13.04 ng/m L,是市售贴剂的1.97倍,优选贴剂的AUC0-t和Cmax均优于市售贴剂,相对生物利用度为292.86%,更有利于长效镇痛。小鼠扭体实验结果表明,优选贴剂疼痛抑制率可达到81.18%,明显优于市售贴剂,具有良好的镇痛作用。结论:本课题采用离子对技术成功制备了一种工艺简单,体内外透过性均良好的高乌甲素长效压敏胶分散型贴剂。主要从反离子与药物的结合程度以及反离子与皮肤角蛋白的相互作用进行机制探讨:反离子CA与LA结合成离子对后,过量的反离子作用于皮肤角蛋白,改变了角蛋白的构象,降低了角质层的屏障性,从而增加了药物的经皮递送。这为反离子在经皮给药系统中的应用提供了更多的参考。