芪黄保肾颗粒对肾衰竭幼鼠肾小管上皮细胞E-cadherin表达的影响

来源 :黑龙江省中医药科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:roubaozi320
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目的:通过实验研究观察芪黄保肾颗粒对单侧输尿管结扎术导致肾衰竭幼鼠肾小管上皮细胞E-cadherin的表达,旨在探讨芪黄保肾颗粒在延缓儿童肾衰竭中的作用机理。方法:将75只体重80-120g,4周龄的SD雄性幼鼠随机分为5组:假手术组、模型组、芪黄保肾颗粒低、中、高剂量组(简称低、中、高剂量组),采用单侧输尿管结扎(UUO)法建立肾衰竭幼鼠模型,术前一天12h禁食,饮水自由,术后即开始给药灌胃。假手术组、模型组仅给予蒸馏水进行灌胃,低、中、高剂量组分别按人与动物等效剂量换算法,给予幼鼠芪黄保肾颗粒的用药剂量分别是2g/kg/d、4g/kg/d、6g/kg/d进行灌胃,一次1ml,每日早8:00到晚18:00两次灌胃,连续21天。在造模后的第21天选择每组15只幼鼠收集血液,尿液及肾脏组织后处死,每只幼鼠采取24h留尿及腹主动脉采血法,每次采血2-3ml,检测血肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血清白蛋白(AIb)及24尿蛋白定量(24Pr),采血后迅速摘下梗阻侧肾脏,观察其外观,剥去外膜,生理盐水冲洗干净后,将肾脏组织浸于9%福尔马林药液中充分固化。通过模型幼鼠肾组织HE染色、免疫组化法观察肾脏病理形态学的变化以检测造模是否成功,同时以检测肾组织中E-cadherin的含量,观察芪黄保肾颗粒对E-cadherin表达的影响,用以确定芪黄保肾颗粒是否通过抑制E-cadherin的黏附过程实现延缓TEC损伤进展的。结果:1.与模型组相比较,芪黄保肾颗粒各剂量组幼鼠梗阻侧肾脏肿大、积水均较轻,幼鼠一般状态较好,肾衰症状及体征优于模型组。2.与模型组相比较,芪黄保肾颗粒各剂量组幼鼠的Scr、BUN均低于模型组(P<0.05),芪黄保肾颗粒中剂量组幼鼠Scr、BUN水平最低,而中剂量组与高剂量组Scr、BUN水平相当,组间比较没有统计学意义(P>0.05)。同时芪黄保肾颗粒组可以提高肾衰幼鼠AIb。3.与模型组比较,免疫组化半定量分析显示肾小管上皮细胞E-cadherin的表达均高于模型组。其中芪黄保肾颗粒中剂量组幼鼠肾小管上皮细胞E-cadherin表达最高(P<0.05)。结论:1.芪黄保肾颗粒能明显改善肾衰竭幼鼠的肾脏病理损害,调整机体整体情况,缓解肾衰竭幼鼠的症状,同时延缓肾功能的进展。2.芪黄保肾颗粒能够上调肾衰幼鼠肾脏组织E-cadherin的表达,减少肾小管基底膜的破坏,使细胞外基质成分合成减少,从而抑制肾间质纤维化的发展。3.芪黄保肾颗粒各剂量组在一定程度上均能保护肾衰幼鼠的肾功能,降低肾小管的损害和拮抗肾间质纤维化的发生,其中芪黄保肾颗粒中剂量的效果最佳,为治疗儿童肾衰竭提供了临床依据。
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