肿瘤引起的全球疾病负担正在以惊人的速度增长,寻找治疗效果好、安全性佳的治疗方法应对肿瘤的发生具有重要科学和社会意义。口腔癌作为世界范围内最常见的10种癌症之一,迫切需要有效的治疗方法予以应对。随着治疗方法的改进,口腔肿瘤患者的5年相对生存率有所提升,但是仍然很低,给患者及其亲属带来严重影响。舌癌是口腔肿瘤中最常见的一种,男性患病率大于女性。目前,舌癌的发病机制尚未被完全理解,环境因素、遗传基因以及免疫状态异常都被认为跟舌癌的发生相关。泛素是真核细胞中表达高度保守的小分子蛋白质,它由76种氨基酸组成。在相关酶的辅助下,泛素可以连接到靶蛋白并使其发生泛素化,从而调节靶蛋白的生物活性,影响靶细胞的稳定性。将泛素连接到底物靶蛋白上的催化过程包括三个步骤,这三个步骤涉及到三种酶,E1泛素激活酶,E2泛素结合酶和E3泛素连接酶。在哺乳细胞中有UBE1和UBE1L2两种E1泛素激活酶,40种E2泛素结合酶和超过600种E3泛素连接酶。E3泛素连接酶以及它们泛素化修饰底物的异常与包括肿瘤在内的很多人类疾病相关。E3泛素连接酶被认为是第二大癌症相关功能家族。泛素化系统可以泛素化修饰包括肿瘤抑制基因在内的与癌症相关的蛋白质使其降解,从而促进肿瘤的发生,包括前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和白血病在内一些的肿瘤都被确认为与E3泛素连接酶的异常有关。为了寻找与舌癌相关E3泛素连接酶,我们对E3泛素连接酶文库进行了筛选测定,并验证了候选蛋白在舌癌细胞系中的作用。同时,为了研究候选蛋白作为肿瘤生物靶向治疗的用药途径,我们选用纳米粒子和纳米纤维作为递运抗癌药物盐酸阿霉素的载体,讨论其对癌细胞的作用效果。纳米粒子作为理想的药物载体,常用于提升药物治疗效果。采用天然高分子壳聚糖的水溶性衍生物羧甲基壳聚糖和溶菌酶混合,通过静电自组装技术制备羧甲基壳聚糖-溶菌酶纳米粒子。此外,将层状硅酸盐累托石引入到纳米粒子中研究其对盐酸阿霉素缓释效果的影响。动态光散射和透射电镜的结果显示纳米粒子‘的平均粒径随着累托石的加入而增加。选区电子衍射和小角X射线衍射的数据显示,纳米粒子中的累托石层间距扩大,表明羧甲基壳聚糖高分子链已经插入到累托石夹层。另外,随着累托石增加,纳米粒子对盐酸阿霉素的包封率和载药量显著提升。所以累托石插层纳米粒子可以减小初始突释量从而延长治疗时间,表明该纳米粒子可以作为一种前途广阔的抗癌药物载体。同轴静电纺丝能将不易电纺的药物包裹在核层中,不仅可以保护药物降低药物毒副作用,而且能有效增强药物的缓释效果。论文中采用同轴静电纺丝方法制备出装载有盐酸阿霉素的核壳纳米纤维。制备出的纳米纤维直径小且均匀。同时在壳层纺丝液中引入累托石讨论其对缓释的影响。荧光图片的结果表明盐酸阿霉素-聚环氧乙烷／累托石核壳结构纤维膜48小时后仍能有效杀死HepG2癌细胞。细胞划痕实验表明累托石的加入有助于延长药物对癌细胞的作用时间。