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背景研究证实Y-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid,GABA)参与了焦虑及认知功能,但其具体作用目前还不十分清楚。GABA转运体1 (Gamma-aminobutyric acid transporter 1,GAT-1))对GABA代谢起着重要作用。突触间隙中的GABA主要通过GAT-1来清除,从而终止GABA能神经元的活动。本实验以GAT-1基因敲除小鼠为研究对象,采用行为学方法研究GABA在焦虑与认知功能障碍中的作用。目的探讨GABA对小鼠焦虑样行为及认知功能的影响。方法实验采用GAT-1基因敲除(GAT-1-/-)C57BL/6小鼠及同窝出生野生型(Wild-type, WT)小鼠各10只,分为GAT-1基因敲除组(GAT-1 knock out, GAT-1KO)和正常对照组(normal control, NC)。在出生6-8周时进行矿场实验、高架O迷宫及Morris水迷宫三种行为学实验,评估小鼠焦虑样行为及认知功能的改变。结果1.焦虑相关行为结果：矿场实验中GAT-1基因敲除小鼠进入中央区的次数、中央区停留时间及中央区运动路程均较正常对照组增多(P<0.05)；在高架O迷宫实验中,GAT-1基因敲除小鼠进入敞开区域、封闭区域的总次数和敞开区域停留时间比均较正常对照组增多(P<0.01)。以上实验结果均提示GAT-1基因敲除小鼠焦虑样行为减少。2.认知相关行为结果：在定位航行训练实验中,GAT-1基因敲除小鼠的逃避潜伏期较正常对照组长(P<0.01)；在空间探索实验中,GAT-1基因敲除小鼠在目标象限所花时间比减少而在对立象限所花的时间比却增加(P<0.01)。提示GAT-1基因敲除小鼠的认知功能受到了损害。结论GAT-1敲除通过提高脑内GABA的含量,导致小鼠焦虑样行为减少,认知功能受到损害。