天然两亲分子缔合结构形成及对药物的保护作用

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首先通过相图法和偏光实验,研究了大豆卵磷脂(SL)对Brij97/蓖麻油(COil)/H2O体系相形为的影响,采用流变和小角X射线散射的方法研究了该体系的流变性质和微观结构,并以此得到的溶致液晶作药物载体,研究了对药物姜黄素释放行为及稳定性方面的影响。接着在此基础上又以药物辅料十四酸异丙酯(IPM)和对身体安全的油酸乙酯(EtOL)为油相,对比研究了IPM,EtOL和COil对SL/Brij97(1:1)/H2O体系性质的影响。另外,为了进一步增大对药物姜黄素的增溶能力,向体系SL/COil/H2O中引入对姜黄素具有良好增溶能力的丙二醇(PG),研究了PG对SL/COil/H2O体系形成的溶致液晶性质的影响。最后,将以上体系构筑的溶致液晶作为包封药物的载体,研究了其对姜黄素的缓释作用及稳定性的影响。这些工作在在食品加工及医药研发领域具有重要的理论指导意义。本论文主要包括如下四部分内容:1.前言本章在查阅大量国内外文献的基础上,对两亲分子缔合结构作为药物载体对药物的保护作用及以卵磷脂为主要表面活性剂形成缔合结构的研究现状做了重要阐述。重点介绍了由两亲分子形成的缔合结构,包括胶束、囊泡/脂质体、微乳液及溶致液晶作为药物载体的研究进展;并关注了以卵磷脂为主要表面活性剂形成微乳液、囊泡和溶致液晶等缔合结构的研究。通过以上文献综述发现,卵磷脂作为一种天然表面活性剂,无毒、无刺激、生物相容性好,并能够形成多种缔合结构,在做药物载体方面具有良好的优越性。而缔合结构作为药物载体除要求无毒外,另一方面很重要的就是如何增大其对药物的增溶能力,这就对如何选取组分提出了更高的要求,因此卵磷脂形成缔合结构并应用于药物载体也是未来研究的趋势。基于此我们选取了天然两亲分子卵磷脂作为主要的表面活性剂对象,开展了本论文以下的研究内容。2.卵磷脂/Brij97/蓖麻油/水体系缔合结构的形成及对姜黄素的保护作用本文首先研究了Brij97/COil/water体系在卵磷脂存在下的相形为,比较发现液晶区域随着SL含量的增加而变大,并且对COil的增溶能力增强。通过SAXS实验方法确定了液晶的层状结构,表现为假塑性流体并在内部形成了弹性网状结构。主要讨论了SL、表面活性剂总浓度对层状液晶流变性质的影响。随着SL含量的增加,层状液晶的剪切粘度增大。当表面活性剂含量固定时,动态模量G’也随SL的增加而增大并在SL/COil/water体系中达到最大,这可以由SAXS数据来解释。在Brij97/SL (1:3)体系中,固定COil/water比例,动态流变参数随表面活性剂含量的增加而增大。所有研究样品的松弛时间谱图在中间松弛区域都有一个最小值。弛豫单元的个数和第二松弛时间,τ2,都随SL的增加而增加。载药液晶中姜黄素的释放和稳定性实验表明:液晶对增溶在内的姜黄素可以起到延缓释放的作用,并且可以降低药物姜黄素对光和热的敏感性,提高姜黄素的稳定性,对药物起到保护的作用。3.卵磷脂/Brij97(1:1)/油/水体系缔合结构形成及对姜黄素的保护作用本文首先研究了Brij97/SL(1:1)/COil/water、 Brij97/SL(1:1)/EtOL/water和Brij97/SL(1:1)/IPM/water体系相形为,通过SAXS实验方法确定了液晶的层状结构,表现为假塑性流体并在内部形成了弹性网状结构。主要讨论了油相及温度对层状液晶流变性质的影响。剪切粘度和动态模量减小顺序为:EtOL>COil>IPM体系,表明在EtOL和COil体系中形成了较强的网络强度和更稳定的内部结构,表面活性剂分子在界面有较小的占有面积反映了这一点。温度的影响表明剪切粘度随着温度的升高而降低,表观粘度ηγ=0.01随温度变化的关系满足Arrhenius公式: AeE a/(RT)a。得到的不同油相层状液晶的活化能减小顺序:EtOL>COil>IPM体系,并且要比由Synperonic A7水溶液形成的层状液晶的活化能高。此外,温度对着三个体系中的溶致液晶的动态流变行为有轻微的影响。载药液晶中姜黄素的释放和稳定性实验表明:液晶对增溶在内的姜黄素可以起到延缓释放的作用,并且可以降低药物姜黄素对光和热的敏感性,提高姜黄素的稳定性,对药物起到保护的作用。4.卵磷脂/蓖麻油/水/1,2-丙二醇体系缔合结构形成及对姜黄素的保护作用在本章中,我们通过相图、偏光、SAXS及流变的实验方法研究了COil、PG含量及药物姜黄素对由SL形成的液晶体系的影响。采用SAXS方法确定了液晶相的结构,并探讨了各不同组分液晶结构之间的区别。SL/COil/water体系中,拥有相同表面活性剂含量的三个样品都是典型的六角状液晶。而且随着COil含量的增加,非极性半径dH值增大而表面活性剂分子有效占有面积aS减小。引入PG后,不含COil的样品发生了结构转变,由层状相转变为了六角相。但是,含有COil的样品,它们的结构仍为六角相。随着COil含量的增加,dH值增大而aS减小。PG含量的增加导致aS增大,而水层厚度dW却呈相反顺序。与空白液晶相比(P02,P32和P52),当样品中增溶姜黄素后,P02’, P32’和P52’的dH减小,而aS增大。但是对于P72’,与P72相比,dH增大,aS略微减小。这与流变实验的结果相一致。液晶样品表现为假塑性流体,内部结构中形成一个弹性网状结构。液晶的稳态流变实验表明所有样品均表现出剪切稀释行为,震荡实验则表明它们都为“gel-like”流体行为。每个体系中,当固定表面活性剂含量时,样品的剪切粘度η和动态模量(G’和G″)都随着COil量的增加而增大。由于PG能够减小液晶内部单体之间的相互作用,PG/water比例的增加使流变参数(η, G’和G″)都减小。当组分COil和PG中增溶饱和姜黄素后,随着PG含量的增加,动态模量先小于后大于空白液晶。这可能是姜黄素增溶在液晶中不同位置,多种原因共同作用的结果。载药液晶中姜黄素的释放和稳定性实验表明:液晶对增溶在内的姜黄素可以起到延缓释放的作用,并且可以降低药物姜黄素对光和热的敏感性,提高姜黄素的稳定性,对药物起到保护的作用。
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