细胞坏死是—种可调控的程序性细胞死亡,其参与到诸多生理学及病理学过程中,如:宿主抵御病毒侵染、炎症反应、组织损伤、动脉粥样硬化等。肿瘤坏死因子(TNF)是体内关键的细胞因子,能够诱导细胞发生坏死。有研究表明,活性氧簇(ROS)作为正调控因子参与到小鼠成纤维细胞系L929的程序性细胞坏死中,其能够增强细胞坏死过程中关键蛋白复合物的形成,且ROS清除剂——丁基羟基苯甲醚(BHA)及线粒体电子呼吸传递链的抑制剂——异戊巴比妥(Amytal)都能够抑制TNF诱导的细胞坏死。但是关于ROS在程序性细胞坏死中是如何行使功能并促进细胞死亡的这个问题,人们仍然知之甚少。我们通过研究发现,ROS仅参与到有氧呼吸能够被TNF增强的细胞系的程序性坏死中,且这种细胞坏死能够被BHA和Amytal抑制。同时,我们还发现在有ROS参与的细胞程序性坏死中,受体相互作用蛋白1(RIP1)能够通过三个功能性半胱氨酸感应ROS进而形成二硫键使RIP1蛋白发生多聚,这对于细胞坏死信号的传递是十分重要的。本论文初步揭示了 ROS促进程序性细胞坏死的分子机制,使人们对程序性细胞坏死的分子机制有了更深入的了解,并为临床上治疗与细胞坏死相关的疾病的研究提供了理论基础。