秋水仙碱(colchicine)被广泛用于治疗关节炎及炎症型疾病例如家族性地中海热(FMF)。但口服给药次数频繁，副作用严重，患者口服顺应性差。本文以减少秋水仙碱给药次数为基础，以获得较好的药物治疗作用为目的，制备了秋水仙碱缓释微丸，并对缓释微丸进行了家犬体内药动学研究。 建立了紫外分光光度法测定秋水仙碱的药物浓度，用于含量测定及释放度测定，方法简单，结果准确，不受辅料的影响。考察了药物的油/水分配系数和药物溶解度，结果表明药物水溶性较好，在不同pH值的介质中均有相对较高的油水分配系数。 本文采用挤出-滚圆工艺制备秋水仙碱素丸，采用缓释薄膜包衣材料制备秋水仙碱的缓释微丸。对微丸的制备工艺及其影响因素、稳定性、体外释放进行了较为全面，深入的研究。 秋水仙碱缓释微丸的制备，首先进行了素丸的工艺和处方的考察，在单因素实验的基础上，采用正交设计进行优化，确定了混匀方法、挤出速度、滚圆速度、滚圆时间以及粘合剂比例，所得素丸圆整度好、粒度分布集中、收率高。采用微型流化床包衣机包衣，以Eudragit NE30D为包衣材料对素丸进行包衣，对包衣微丸释放度的影响因素进行考察，确定了最佳包衣工艺和包衣处方液的组成。在确定包衣工艺和包衣液处方组成的基础上，对所制得秋水仙碱缓释微丸制备了衣膜增重为5.5％的缓释微丸。考察了微丸中秋水仙碱的体外溶出度及含量均匀度。结果表明，缓释微丸中的秋水仙碱在12小时内能够达到理想的溶出，体外释药具有明显的缓释特性，释药规律符合一级释药模型。 研究了微丸的稳定性，结果表明，微丸中药物含量、微丸的粒径及秋水仙碱的释放度均无明显变化，说明微丸在高温、高湿、光照及加速试验条件下基本稳定。 建立了家犬体内生物样品的FIPIC测定方法，方法简便、灵敏。以秋水仙碱普通片为参比制剂、秋水仙碱缓释微丸为受试制剂，进行了家犬体内的药动学研究。用DAS2.1.1程序对药动学参数进行计算。隔室模型分析结果表明，秋水仙碱普通片和缓释微丸的药时过程均符合单隔室模型(权重为1/C2)，与普通片相比，缓释微丸血药浓度相对平稳，达峰时间有所延长，峰浓度下降。两种制剂AUC相近，缓释微丸相当于普通片的生物利用度为107.0％。生物等效性分析结果表明两制剂间无显著性差异，两者生物等效。用Wagner-Nelson方程计算体内吸收分数，结果表明体内吸收与体外释放度具有良好的相关性。