缺血再灌注损伤会导致有害的心脏重塑,进而导致心衰。既往的实验证明,去乙酰化酶SIRT1对于心脏缺血再灌注损伤具有保护作用。因此,我们探究了在缺血再灌注损伤时,心肌组织中SIRT1转录受到抑制的机制。我们发现在缺血再灌注小鼠的心肌以及缺氧复氧后的心肌细胞中,SIRT1的启动子区均有三甲基化的组蛋白H3K9(H3K9Me3)的富集。我们还发现H3K9三甲基转移酶SUV39H1同样结合在SIRT1的启动子上并且抑制SIRT1的转录。在缺血再灌注小鼠的心肌组织以及缺氧复氧后的心肌细胞中,SUV39H1表达水平有明显的上调,而SIRT1则与之对应的下调。沉默SUV39H1的表达或者抑制其活性,都可以清除在SIRT1启动子上富集的H3K9Me3,并且恢复心肌细胞中SIRT1的水平。与此同时,SUV39H1缺失或受到抑制的小鼠在心脏缺血再灌注后,心脏的梗死面积显著减小、心功能明显提高。这些改变可能与SUV39H1通过SIRT1调控活性氧水平相关。因此,我们的实验证明了在心肌缺血再灌注损伤时SUV39H1介导SIRT1的转录抑制,揭示了SUV39H1可能成为治疗缺血性心脏病的一个潜在药物靶点。