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目的:本课题通过观察活血降糖饮对糖尿病肾病患者糖脂代谢、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白等的影响,及建立糖尿病肾病大鼠模型,观察活血降糖饮干预后模型大鼠一般生化指标及肾组织病理改变结果,并对肾组织进行生物信息学分析,以探讨活血降糖饮治疗糖尿病肾病的分子机制。方法:一、第一部分临床研究选取2017年10月至2018年10月深圳市中医院内分泌科门诊及住院部就诊的气阴两虚夹瘀证型早期糖尿病肾病患者60例。随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组口服培哚普利吲达帕胺片治疗,治疗组在对照组基础上加服活血降糖饮,治疗8周。观察治疗前后两组患者糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)、血清胱抑素C(Cys-C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及中医症候积分等的变化。二、第二部分实验研究通过高脂饲料喂养加尾静脉注射链脉佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病模型,并将模型大鼠随机分为DN组、DN+Met+ZY组、DN+Met+Cap组,各组给予相应药物进行灌胃治疗,并另设正常对照组,每组10只,干预16周后,观察各组大鼠空腹血糖(FPG)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白(24hUTP)及尿微量白蛋白(24hmALB)的变化。同时用HE染色、PAS染色、Masson染色及电镜观察肾组织病理改变,并取正常组、模型组、双胍加中药组大鼠肾组织进行RNA-seq测序。结果:一、第一部分临床研究治疗前两组患者年龄、性别、病程等均衡性较好,具有可比性(P>0.05);治疗后两组 HbAlc、FPG、TG、TC、LDL-C、Scr、UAER、Cys-C、NGAL 及中医症候积分等均有明显下降(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05);治疗后两组HDL-C无明显变化(P>0.05)。且治疗过程中均未出现不良反应。二、第二部分实验研究(一)一般生化指标:与正常组相比,模型组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、24h UTP、24h mALB均明显升高(P<0.01),HDL-C明显下降(P<0.01);与模型组比较,双胍+中药组和双胍+卡托普利组FPG、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、24h UTP、24h mALB均明显下降(P<0.01、P<0.05),HDL-C无明显变化;与双胍+卡托普利组之间比较,双胍+中药组FPG、TC、TG、LDL-C明显下降(P<0.01、P<0.05),HDL-c、Scr、BUN、24h UTP、24h mALB 均无明显差别(P>0.05)。(二)根据HE染色、Masson染色、PAS染色及电镜结果,与正常组相比,模型组大鼠肾脏病理改变明显;与模型组相比,双胍+中药组和双胍+卡托普利组肾脏病理改变明显改善。(三)转录组测序结果显示模型组VS正常组与模型+二甲双胍+中药组VS模型组转录本中基因总量接近,其中表达差异最明显的双向调控基因共筛选出10个;GO富集分析结果显示模型组VS正常组与模型+二甲双胍+中药组VS模型组差异表达基因主要注释到生物学进程类别;KEGG前20条显著富集通路分析显示模型组VS正常组与模型+二甲双胍+中药组VS模型组共同作用的信号通路有代谢相关通路及cAMP信号通路。结论:活血降糖饮治疗糖尿病肾病能够有效地纠正糖脂代谢紊乱,减少尿白蛋白的排泄,改善肾功能,同时还能改善糖尿病肾病的肾脏病理改变,延缓糖尿病肾病病情进展。其作用机制可能是通过Cftr、Pdk4、Angptl4、Hmmgcs2等多靶点介导多通路实现的。