论文部分内容阅读
阿德福韦已作为治疗乙型肝炎的药物上市,其不仅对乙型肝炎病毒(包括人类和鸭乙肝病毒)、疱疹病毒(包括简单疱疹病毒1型和2型、带状疱疹病毒、EB病毒、细胞巨化病毒、胸苷激酶缺失的简单疱疹病毒和带状疱疹病毒)有很好的抑制作用,对逆转录病毒(包括人类免疫缺陷病毒1型和2型、猴及猫免疫缺陷病毒、猫白血病毒、鼠肉瘤病毒等)亦有抑制作用,是广谱抗病毒药物。
PMEDAP的化学结构与阿德福韦相近,且具有更广更强的抗病毒活性,尽管其有一定的细胞毒性,在抗病毒感染及抗肿瘤等领域很有开发前景。
在比较阿德福韦现有的合成路线后,我们制定了一条新的合成路线:以2-氯乙烷、多聚甲醛和亚磷酸三乙酯为原料合成侧链,再与碱基缩合和脱保护等反应,合成阿德福韦,每步产物的结构经质谱、核磁共振氢谱、熔点分析等确认,总收率为32.8%。此路线步骤短,反应条件温和,后处理简单,适合工业化生产,并能应用于其它类似物的合成。
在PMEDAP的基础上,本文设计并合成了一系列无环核苷酸新化合物,如:a)在碱基C8位接上不同的基团(如溴基、羟基、巯基、环丙胺基等);b)侧链接在碱基C8位;c)在2位氨基上接上环丙基等。最后,根据已报道的构效关系,针对这些新化合物的抗病毒活性做了合理的预测。