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目的:研究褪黑素在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用,并就其相关机制进行 探讨。 方法:采用大鼠部分肝脏(70%)缺血模型,将健康雄性SD 大鼠78 只随机分 为三组: ⑴假手术组(S),n=6, 动物只接受麻醉、肝门解剖和溶媒腹腔注射; ⑵ 缺血再灌注组(I/R), n=36, 肝脏缺血模型建立70min 后对缺血肝叶进行再灌注, 分别于再灌注后0、1、3、6、9、12h 收集血液及缺血肝叶组织标本,每个时点 n=6 ⑶褪黑素处理组(Mel),n=36, 分别于建模前15min 和即将再灌注时腹腔 注射褪黑素(Melatonin)溶液10mg/kg,收集标本时点及各时点动物数同I/R 组。 检测血清ALT、AST 作为肝功能评估指标;分别检测肝脏标本中GSH 含量、iNOS 和MPO 活力;用Tunel 法检测肝细胞凋亡,免疫组织化学S-P 法检测NF-κB、 ICAM–1 的表达。 结果:(1)肝细胞凋亡率(HAI)和NF-κB的表达: S组仅有极少量的肝细胞 凋亡,无NF-κB阳性表达;I/R组和Mel组经历单纯的肝脏缺血后NF-κB的表达及 肝细胞凋亡率与S组无差异(P>0.05),而再灌注后两组均有不通程度的NF-κB 表达和肝细胞凋亡率的增加,分别于6h和9h时点处达到各自的峰值, Mel组于再 灌注后各相应时点NF-κB的阳性表达率和肝细胞凋亡率均显著低于I/R组 (P<0.01)。(2)肝组织MPO活力:于0h时点处,三组间无差异(P>0.05),再灌 注后I/R组和Mel组MPO活力均持续增高至9h时点处达到峰值,但再灌注后各相应 时点处Mel组MPO活力均明显低于I/R组(P<0.01)。(3)肝组织ICAM-1表达:S组 无ICAM-1阳性表达,I/R组和Mel组于0h时点处较S组无差别(P>0.05),再灌注后 两组的ICAM-1表达增加,高峰均出现于9h时点,再灌注后各相应时点Mel组的