论文部分内容阅读
背景与目的：前列腺癌(Prostate carcinoma,PCa)是西方最常见的泌尿系统肿瘤,在我国的发病率也呈逐年上升的趋势。外科手术或激素治疗是目前最有效的治疗措施,但易复发、转移,严重影响患者预后生存。PCa的发病机制至今仍未阐明,多种基因水平调控方式可能共同参与疾病的诸多重要环节。本文通过检测分析Skp2、P27及PCNA在前列腺癌组织中表达,探讨Skp2、P27和PCNA在前列腺癌癌组织中的表达特征及其临床意义,并探讨三者在前列腺癌中的发生与发展过程中的相关性。资料与方法：收集天津医科大学第二医院2007年8月-2010年8月间手术或前列腺穿刺并经病理检查证实的前列腺癌标本57例,良性前列腺增生标本25例。前列腺癌患者年龄48-82岁,平均65岁,按照术前患者PSA水平将患者分为<4ug/L28例,4-10ug/L16例,>10ug/L13例。根据2002年美国肿瘤联合会(AJCC)的TNM分期系统将57例前列腺癌分为二组：T1-T2期19例,T3-T4期38例。前列腺增生患者年龄60-78岁,平均69岁。所有患者术前均未接受放疗、化疗或抗雄激素治疗。采用链霉菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组化法(streptavidin-peroxidase, SP法)进行检测。染色步骤按试剂盒说明书分别进行,选用乳腺癌已知阳性组织切片作阳性对照,用PBS液代替—抗作阴性对照。结果判定以光镜下观察细胞出现棕黄色颗粒为阳性染色。应用SPSS19.0统计软件包对所有数据进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果：(1)在57例前列腺癌组织中,有33例呈现Skp2的阳性表达,阳性率为57.89%;而在25例良性前列腺增生的组织中,阳性表达有5例,阳性率为20.00%。两组进行比较,前列腺癌组与良性前列腺增生组比较,P<0.01,差异有统计学意义。Skp2在前列腺癌细胞中的染色阳性率显著高于前列腺增生20.00%(P=0.028)。与术前PSA水平(P=0.000)、肿瘤穿破前列腺被膜(P=0.033),临床分期(P=0.001)呈正相关(P<0.05)(2)P27在57例前列腺癌组织中,有21例呈阳性表达,阳性率为36.84%；在25例良性前列腺增生组织中,阳性表达有23例,阳性率为92.00%。两组进行比较,前列腺癌组与良性前列腺增生组比较,P<0.01,差异有统计学意义。P27与前列腺癌术前PSA水平(P=0.001),肿瘤穿破前列腺被膜(P=0.000)及临床分期(P=0.001)呈负相关(P<0.05)。(3)PCNA在57例前列腺癌组织中,有39例呈阳性表达,阳性率为68.42%；在25例良性前列腺增生组织中,阳性表达有8例,阳性率为32.00%。两组进行比较,前列腺癌组与良性前列腺增生组比较,P<0.01,差异有统计学意义。PCNA的阳性率在肿瘤穿破前列腺被膜(P=0.006),术前PSA水平(P=0.000)及临床分期(P=0.003)的表达明显升高(P<0.05)。(4)在前列腺癌组织中P27与Skp2、PCNA的表达呈负相关(r分别为-0.640、-0.728,P均<0.01),Skp2与PCNA的表达呈正相关(r=0.814,P<0.01)。结论：(1)研究显示前列腺增生组和前列腺癌组中,Skp2和PCNA的阳性率表达呈递增趋势,而P27的表达在两组中的表达呈递减趋势,且前列腺增生组和前列腺癌组之间的差别有统计学意义。(2)Skp2、P27和PCNA基因表达与术前PSA,肿瘤是否穿破前列腺被膜及术前临床分期有关(P<0.05)。与年龄、是否有周围淋巴结转移及是否发生远处转移不相关(P>0.05)。(3)在前列腺癌中,Skp2、P27及PCNA的表达相关联,三者的协同作用参与前列腺癌发生、发展的分子调控过程。(4)Skp2、P27和PCNA蛋白表达的联合检测可以对前列腺癌的发生、发展、预后及药物治疗提供重要依据。