外周血CD4+T细胞组蛋白乙酰化在狼疮肾炎中的作用

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目的:探讨狼疮肾炎(Lupus Nephritis,LN)患者中,CD4+T细胞组蛋白乙酰化的水平及与疾病的关系。方法:16例LN患者均来自我科病房,全部患者都达到美国风湿学会(American College of Rheumatology,ACR)1997年推荐的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的分类诊断标准。根据Feng学者、Wagner学者、Bernstein学者等对LN的分类标准,满足以下条件为活动性的LN,蛋白尿>0.5g/天,或血尿>5个红细胞/高倍镜(high power lens,HP)下,或脓尿>5个白细胞/HP,或细胞管型尿,并排除感染、肾结石和其他原因引起的。将LN患者分为两组:(1)非活动性的LN组,患者8例,其中男性1名,女性7名,年龄在26-51岁,平均年龄为36.1±10.4岁,平均SLEDAI评分2.25±2.71分,(2)活动性的LN组,患者8例,其中男性1名,女性7名,年龄在24-53岁,平均年龄为39.5±9.4岁,平均SLEDAI评分5.88±2.17分。正常对照组8例,其中男性1名,女性7名,年龄在23-36岁,平均年龄为29.4±4.6岁,均来自本院的健康医务人员。分别采集16例LN患者和8例正常对照组的外周血40ml,使用密度梯度离心法(Ficoll法)分离出外周血中的单个核细胞,使用免疫磁珠技术分选出CD4+T细胞,使用组蛋白提取试剂盒提取组蛋白,使用组蛋白H3/H4乙酰化检测试剂盒检测LN患者和正常对照组的CD4+T细胞组蛋白H3/H4的乙酰化水平,分析乙酰化水平及与疾病的关系。结果:(1)与正常对照组相比,LN的外周血CD4+T细胞的组蛋白H3呈低乙酰化状态(P<0.01);非活动性LN组和活动性LN组的组蛋白H3的乙酰化水平无明显差异(P>0.05)。(2)与正常对照组相比,LN的外周血CD4+T细胞组蛋白H4呈低乙酰化状态(P<0.01);活动性LN组的组蛋白H4的乙酰化水平比非活动性LN组的明显降低(P<0.01)。(3)组蛋白H3的乙酰化水平与24h尿蛋白排泄量之间无相关性(R=0.139,P>0.05);组蛋白H4的乙酰化水平与24h尿蛋白排泄量呈负相关(R=-O.661,P<0.05)。(4)24h尿蛋白排泄量与SLEDAI评分无相关性(R=0.477,P=0.163)结论:(1)在LN患者中的CD4+T细胞组蛋白H3和组蛋白H4均呈低乙酰化状态。(2)活动性LN组的CD4+T细胞组蛋白H4的乙酰化水平比非活动性LN组的明显降低,,可能与LN的活动性有关。(3)CD4+T细胞组蛋白H4的乙酰化水平与24h尿蛋白排泄量呈负相关。
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