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目的：研究右美托咪定预处理对肠缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)损伤大鼠的保护作用，并探索其机制与PI3K/Akt通路的关系。
方法：(1)采用随机数字表法将32只健康的雄性SD大鼠(体重220~270g)分为4组(n=8)：假手术组(sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、低剂量右美托咪定预处理+I/R组(D1组)和高剂量右美托咪定预处理+I/R组(D2组)。采用夹闭/放松肠系膜上动脉的方法构建大鼠肠I/R损伤模型，即夹闭肠系膜上动脉45min，再灌注2h。sham组作为对照组，只分离肠系膜上动脉。I/R组为模型组，在分离肠系膜上动脉后，夹闭45min，再灌注2h。D1组在分离肠系膜上动脉和右侧股静脉后，夹闭肠系膜上动脉前1h经右侧股静脉泵注右美托咪定2.5μg.kg-1.h-1，持续1h，其余操作同I/R组。D2组在分离肠系膜上动脉和右侧股静脉后，在缺血前1h经右侧股静脉泵注右美托咪定5μg.kg-1.h-1，持续1h，其余操作同I/R组。放松血管夹恢复血流灌注2h后，处死大鼠，收集肠组织用于HE染色与病理学损伤评分、湿干重比、MDA水平测定、cleavedcaspase-3和p-Akt蛋白表达等指标的检测。
(2)采用随机数字表法将32只健康的雄性SD大鼠(体重220~270g)分为4组(n=8)：假手术组(sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定预处理+I/R组(D组)和PI3K抑制剂+右美托咪定预处理+I/R组(DP组)。sham组和I/R组处理方法同上。D组在分离肠系膜上动脉和右侧股静脉后，经右侧股静脉泵注右美托咪定5μg.kg-1.h-1，持续1h，其余操作同I/R组。DP组分离肠系膜上动脉和右侧股静脉后，经右侧股静脉注射PI3K抑制剂wortmannin15μg.kg-1，其余操作同D组。放松血管夹恢复血流灌注2h后，处死大鼠，收集肠组织用于病理学损伤评分、湿干重比、SOD活性和MDA水平等指标检测，及时收集血液样本用于血清TNF-α和IL-6含量的检测。
结果：(1)与sham组相比，肠I/R损伤后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显升高，cleavedcaspase-3蛋白表达明显增加，p-Akt蛋白表达明显减少(P＜0.05)。右美托咪定预处理后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显降低，cleavedcaspase-3蛋白表达减少，p-Akt蛋白表达增多(P＜0.05)。与低剂量右美托咪定组相比，高剂量右美托咪定组的表现更显著(P＜0.05)。
(2)与sham组相比，肠I/R损伤后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显升高，SOD活性明显降低，血清TNF-α和IL-6含量明显升高(P＜0.05)。右美托咪定预处理后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显降低，SOD活性明显升高，血清TNF-α和IL-6含量明显降低(P＜0.05)。PI3K抑制剂先于右美托咪定预处理后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显升高，SOD活性明显降低，血清TNF-α和IL-6含量明显升高(P＜0.05)。
结论：右美托咪定预处理对肠I/R损伤具有保护作用，其机制与激活PI3K/Akt信号通路有关。
方法：(1)采用随机数字表法将32只健康的雄性SD大鼠(体重220~270g)分为4组(n=8)：假手术组(sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、低剂量右美托咪定预处理+I/R组(D1组)和高剂量右美托咪定预处理+I/R组(D2组)。采用夹闭/放松肠系膜上动脉的方法构建大鼠肠I/R损伤模型，即夹闭肠系膜上动脉45min，再灌注2h。sham组作为对照组，只分离肠系膜上动脉。I/R组为模型组，在分离肠系膜上动脉后，夹闭45min，再灌注2h。D1组在分离肠系膜上动脉和右侧股静脉后，夹闭肠系膜上动脉前1h经右侧股静脉泵注右美托咪定2.5μg.kg-1.h-1，持续1h，其余操作同I/R组。D2组在分离肠系膜上动脉和右侧股静脉后，在缺血前1h经右侧股静脉泵注右美托咪定5μg.kg-1.h-1，持续1h，其余操作同I/R组。放松血管夹恢复血流灌注2h后，处死大鼠，收集肠组织用于HE染色与病理学损伤评分、湿干重比、MDA水平测定、cleavedcaspase-3和p-Akt蛋白表达等指标的检测。
(2)采用随机数字表法将32只健康的雄性SD大鼠(体重220~270g)分为4组(n=8)：假手术组(sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定预处理+I/R组(D组)和PI3K抑制剂+右美托咪定预处理+I/R组(DP组)。sham组和I/R组处理方法同上。D组在分离肠系膜上动脉和右侧股静脉后，经右侧股静脉泵注右美托咪定5μg.kg-1.h-1，持续1h，其余操作同I/R组。DP组分离肠系膜上动脉和右侧股静脉后，经右侧股静脉注射PI3K抑制剂wortmannin15μg.kg-1，其余操作同D组。放松血管夹恢复血流灌注2h后，处死大鼠，收集肠组织用于病理学损伤评分、湿干重比、SOD活性和MDA水平等指标检测，及时收集血液样本用于血清TNF-α和IL-6含量的检测。
结果：(1)与sham组相比，肠I/R损伤后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显升高，cleavedcaspase-3蛋白表达明显增加，p-Akt蛋白表达明显减少(P＜0.05)。右美托咪定预处理后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显降低，cleavedcaspase-3蛋白表达减少，p-Akt蛋白表达增多(P＜0.05)。与低剂量右美托咪定组相比，高剂量右美托咪定组的表现更显著(P＜0.05)。
(2)与sham组相比，肠I/R损伤后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显升高，SOD活性明显降低，血清TNF-α和IL-6含量明显升高(P＜0.05)。右美托咪定预处理后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显降低，SOD活性明显升高，血清TNF-α和IL-6含量明显降低(P＜0.05)。PI3K抑制剂先于右美托咪定预处理后，肠组织病理损伤评分、湿干重比、MDA水平明显升高，SOD活性明显降低，血清TNF-α和IL-6含量明显升高(P＜0.05)。
结论：右美托咪定预处理对肠I/R损伤具有保护作用，其机制与激活PI3K/Akt信号通路有关。