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目的：肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,放疗是肺癌的主要治疗方法之一。随着放疗技术的不断进步,肿瘤局控率明显提高,放疗毒副作用减轻,患者生存期延长,生存质量得到改善。但是,肺癌对放疗相对不敏感,个体间对放疗敏感性差异很大,预测放疗敏感性,对肺癌患者进行个体化治疗是当前的研究热点,但至今尚未发现预测肺癌放疗敏感性的明确靶点。BRCA1基因有修复DNA损伤和调节细胞凋亡的功能,与细胞放疗敏感性密切相关。本文拟探讨BRCA1基因表达水平与EGFR野生型肺腺癌细胞和EGFR突变型肺腺癌细胞放疗敏感性的关系,并通过基因转染的方法上调BRCA1表达水平,观察EGFR野生型肺腺癌细胞(A549)放疗敏感性的变化,以期获得预测肺癌放疗敏感性的靶点。方法：采用蛋白质印迹法检测EGFR野生型肺腺癌细胞(H460、A549)和EGFR突变型肺腺癌细胞(PC-9、PC-9/AB)中BRCA1蛋白表达水平差异。分别用X射线4GY和8GY剂量进行照射,照射后运用CCK8实验检测细胞抑制率,运用克隆形成实验检测细胞存活分数。构建BRCA1重组质粒,采用脂质体转染法将pcDNA3.1-BRCA1重组质粒、pcDNA3.1+空质粒转染至A549细胞中,未转染的A549细胞作为对照组,采用蛋白质印迹法检测三组细胞(A549-BRCA1、 A549-pcDNA3.1+、A549)中BRCA1蛋白表达水平差异,4GY和8GY剂量照射后,用CCK8实验检测三组细胞放疗后的抑制率,用克隆形成实验检测三组细胞放疗后的存活分数。结果：在EGFR野生型肺腺癌细胞中,H460细胞BRCA1表达水平明显高于A549细胞,H460灰度值为0.769±0.025,A549为0.030±0.018(t=58.557,P(0.01)；H460、A549细胞4GY放疗后最大抑制率为0.444±0.035,0.563±0.031,8GY放疗后最大抑制率为0.516±0.041,0.653±0.010；H460、A549细胞4GY放疗后存活分数为0.667±0.037,0.553±0.015(Z=-2.882, P<0.01),8GY放疗后存活分数为0.414±0.054,0.275±0.044(t=4.911,P<0.01)。在EGFR突变型肺腺癌细胞中,PC-9/AB细胞BRCA1表达水平明显高于PC-9细胞,PC-9灰度值为0.817±0.062,PC-9/AB为1.693±0.076(t=21.874,P<0.01)。PC-9、PC-9/AB细胞4GY放疗后最大抑制率为0.788±0.015,0.591±0.011,8GY放疗后最大抑制率为0.844±0.036,0.709±0.024；PC-9、PC-9/AB细胞4GY放疗后存活分数为0.250±0.041,0.487±0.032(t=-11.143,P<0.01),8GY放疗后存活分数为0.068±0.024,0.226±0.041(t=-8.237,P<0.01)。在转染BRCA1重组质粒后,A549-BRCA1细胞BRCA1表达水平明显高于转染pcDNA3.1+空质粒的A549-pcDNA3.1+细胞和未转染的A549细胞,A549-BRCA1 A549-pcDNA3.1+、A549灰度值分别为0.621±0.022,0.008±0.003,0.006±0.002(χ2=11.851,P<0.01)。A549-BRCA1、A549-pcDNA3.1+、A549细胞4GY放疗后最大抑制率为0.431±0.031,0.513±0.02,0.503±0.022,8GY放疗后最大抑制率为0.531±0.039,0.706±0.057,0.640±0.011;A549-BRCA1、A549-pcDNA3.1+、A549细胞4GY放疗后存活分数为0.607±0.022、0.499±0.026、0.520±0.051(χ2=11.942, P<0.01),8GY放疗后存活分数为0.372±0.023、0.252±0.027、0.277±0.020(F=43.417,P<0.01)。A549-BRCA1与A549-pcDNA3.1+比较,A549-BRCA1与A549比较,差异有统计学意义(P<0.01, P<0.01)。A549-pcDNA3.1+与A549比较,差异有无统计学意义(户0.092)。结论：在EGFR野生型和突变型肺腺癌细胞中,BRCA1蛋白表达水平与细胞放疗敏感性呈负相关；且提高BRCA1蛋白表达水平可使A549细胞放疗敏感性显著下降。