高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液对内毒素性急性肺损伤大鼠的实验研究

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目的探讨高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液(HSH40)对大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)的影响及其机制。方法健康雄性SD大鼠50只,体重250~280克,随机分为5组,每组10只:①对照组(C组);②急性肺损伤组(L组);③HSH40组(H1组);④HES130/0.4对照组(H2组);⑤HTS对照组(H3组),以3%戊巴比妥钠(30~50 mg·kg-1)腹腔注射麻醉。制备内毒素感染型大鼠ALI模型:H1-H3及L组均经右侧股静脉注射内毒素(LPS 5mg·kg-1);致伤1min后以5ml·kg-1的剂量分别从右侧股静脉持续输注HSH40、HES、HTS及0.9%NS,C组用等量0.9%NS作空白对照。观察4h,经右侧股动脉留取血标本后放血处死大鼠,并迅速留取肺组织标本。测定动脉血气(pH、PaO2、PaCO2),电解质(K+、Na+、Cl-)、肺组织湿/干重(W/D)比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。观察肺组织病理形态学的改变并进行病理损伤评分,采用免疫组化法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在肺血管内皮细胞上表达的变化。结果①H1-H3组及C组的PaO2明显高于L组(P<0.01),PaCO2明显低于L组(P<0.01);H1组的PaO2明显高于H2、H3组(P<0.01),PaCO2则低于H2、H3组(P<0.01)。②H1和H3组Na+、Cl-较其他三组明显升高,但H1组低于H3组(P<0.01),H3组K+明显降低(P<0.01)。③L组、H2、H3组肺W/D值和BALF中白蛋白含量较C组与H1组显著升高(P<0.01),C组与H1组无显著性差异(P>0.05);H1-H3组较L组明显降低(P<0.01),但H3组高于H1、H2组(P<0.01)。④H1-H3组及C组的肺组织MPO活性和血清TNF-α含量明显低于L组(P<0.01),H2组高于H1组(P<0.05)低于H3组(P<0.05)。⑤H1-H3组病理学损伤较L组明显减轻,其中H1组损伤最轻,H1-H3组肺损伤病理评分无显著性差异(P>0.05)。⑥H1-H3组ICAM-1表达水平较L组显著降低(P<0.01),而H2组又高于H1组(P<0.05)低于H3组(P<0.05)。结论HSH40对内毒素诱导的ALI有明显的保护作用,且较相同容量的HES130/0.4和HTS效果显著。
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