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背景甲状腺乳头状微小癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)是甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的一种亚型,占全部甲状腺乳头状癌的30%左右,根据世界卫生组织(WHO)对甲状腺癌的分类,将最大直径≤1.0cm的PTC定义为PTMC,近年来,PTMC发病率有逐年升高的趋势,且28%的PTMC患者发生淋巴结转移,预后较差。有文献报道,PTMC发病可能与基因突变有关,其中BRAF基因最受关注。目前已发现BRAF突变与PTMC的淋巴结转移相关;近年研究显示,survivin、Gal-3蛋白在PTC中过表达,并且与其恶性程度有密切的关系,TPO广泛表达或者高表达于正常甲状腺及甲状腺良性病变中,但是却表达减少或缺失表达于甲状腺乳头状癌及滤泡癌中。目的检测甲状腺乳头状微小癌(PTMC)及其癌旁良性组织中细胞凋亡抑制因子存活素(survivin)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)和甲状腺髓过氧化物酶(TPO)蛋白表达差异以及PTMC中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因的突变,探讨survivin、Gal-3和TPO蛋白与BRAFV600E基因突变的关系。方法收集吉林大学第一医院病理科2012—2013年接受手术治疗的56例PTMC标本。男性22例(39.3%),女性34例(60.7%),年龄33~68岁,平均48岁。入选标准:所有患者手术前均未行内、外放射治疗;标本均经常规病理诊断确诊;PTMC初次切除术后原发灶无癌残留。排除标准:术后复发病例标本;有远处脏器转移病例标本;初次手术后原发灶有癌残留者。采用免疫组织化学方法检测56例PTMC组织及其癌旁良性组织中survivin、Gal-3和TPO蛋白的表达情况,并采用χ2检验方法比较蛋白表达阳性率的差异,分析survivin、Gal-3和TPO蛋白表达与PTMC临床病理参数的关系;对聚合酶链式反应(PCR)扩增产物直接测序,分析BRAFV600E基因突变情况。采用SPSS19.0软件进行统计学处理,数据分析采用X2检验,Fisher确切概率法分析组间差异。结果PTMC癌组织中,survivin和Gal-3强阳性表达,而TPO不表达;癌旁良性组织中,survivin和Gal-3表达缺失,TPO正常表达;survivin、Gal-3和TPO在癌组织和其癌旁良性组织间的表达率比较均有统计学意义(均P<0.001);BRAFV600E基因在PTMC中有32.1%(18/56)突变; BRAF基因突变率和3种蛋白在PTMC组织中的表达率与淋巴结转移有关联(P=0.009,P=0.025,P=0.007,P=0.008),而与患者年龄和性别无关联(均P>0.05);BRAFV600E基因突变与survivin、Gal-3、TPO蛋白表达均无关联(均P>0.05)。结论PTMC癌组织中,survivin和Gal-3表达升高、TPO表达降低和BRAFV600E基因突变可能在PTMC发生发展中起重要作用,survivin、Gal-3、TPO蛋白表达与BRAFV600E基因突变的检测,对PTMC病情的判定、预后的转归提供有价值的信息。