世界卫生组织(WHO)胃肠肿瘤分类中定义肝样腺癌为一种起源于肝脏外具有肝细胞分化形态特点的腺癌。胃是肝样腺癌最好发的器官,胃肝样腺癌恶性程度高,进展迅速,易发生淋巴结和肝脏转移,预后较差。临床表现缺乏特异性,常伴有血清AFP升高,病理诊断是胃肝样腺癌确诊的金标准,免疫组化检查也在其中发挥重要作用。研究目的1.通过收集整理国内外发表的胃肝样腺癌相关文献,总结分析胃肝样腺癌这种少见肿瘤的临床病理特征以及预后的影响因素,并比较中国大陆地区人群与其他地区人群胃肝样腺癌临床病理及预后表现的差异;2.结合解放军总医院胃肝样腺癌患者的病例资料,对胃肝样腺癌的疾病特点进行补充分析;3.基于解放军总医院胃肝样腺癌患者的肿瘤组织标本,通过免疫组化的方法对肿瘤及其周围炎症细胞的密度进行分析,建立胃肝样腺癌的免疫评分方法,并评估其在胃肝样腺癌预后判断上的价值。研究方法1、通过Pubmed、Embase、The cochrane Library三大英文全文数据库以及中国学术期刊网络出版总库、万方医学数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文生物医学期刊数据库四大中文全文数据库,检索2018年12月31日以前胃肝样腺癌相关文献。获取具有详细预后信息的病例259例,运用单因素及多因素生存分析方法分析不同临床病例特征与患者预后的关系,同时区分中国大陆地区人群和其他地区人群进行比较分析。2、收集整理2006年1月1日至2018年6月20日期间解放军总医院收治并经手术后病理确诊为胃肝样腺癌的53例患者的临床资料和肿瘤组织标本。一方面采集临床病理信息分析胃肝样腺癌疾病特点,并进行预后分析。另一方面通过对存档的肿瘤组织标本进行免疫组化染色,检测CD3、CD8、CD45RO、CD66b在肿瘤中心及交界区域的分布情况,建立免疫评分方法,并验证免疫评分的预后评价效果。研究结果1、第一部分,总共236例获取性别信息的病例中,男性175(74.2%)名,女性61(25.8%),两组间没有明显差异。总体平均发病年龄为62.7间没有明显差岁。总体T4分期86(48%)例,T3分期49(27.4%)例,中国大陆地区相较其他地区肿瘤T4分期的占比更高(T4分期占比分别为65.1%(69/106)和23.3%(17/73),P<0.001)。87.3%的患者免疫组化AFP 阳性。中国大陆地区相较其他地区患者选择手术治疗的比例更高(选择手术治疗比例分别为84.5%(142/154)和82.5(66/80),P=0.025)。总体中位生存时间为15个月,总体3年生存率为21.7%。K-M单因素生存分析中,男性预后情况较女性更差(P=0.04),年龄大于60岁的患者预后更差(P=0.019),有肝脏转移的患者预后明显更差(P<0.00l),进行手术治疗的患者预后明显更好(P<0.001),进行化疗的患者相较未进行化疗的患者预后更好(P=0.028)。COX多因素生存分析,提示肝转移与患者预后高度相关(P=0.005),年龄(P=0.022)、手术(P=0.016)、化疗(P=0.044)与患者预后相关。2、第二部分,共53例患者确诊为胃肝样腺癌,约占到同期胃癌患者的0.86%(53/6147)。术前仅只有2(3.8%)例诊断为胃肝样腺癌。胃窦高发(19/53,35.8%),小弯侧高发(30/41,73.2%)。溃疡型多见(38/53,71.7%)。42例患者获取有效生存信息。K-M单因素分析,结果显示远处转移、肿瘤长径、T分期、阳性淋巴结比例、免疫组化Her2表达、ISHAS、ISGc与患者预后显著相关。多因素COX生存分析提示远处转移、阳性淋巴结比例以及ISHAS仍与预后显著相关(P值均小于0.05)。结 论1、胃肝样腺癌男性较女性高发,主要发生在胃窦,以溃疡型为主,常分化较差。一旦发生远处转移尤其是肝转移预示着患者预后极差,胃肝样腺癌患者应积极选择手术治疗,化疗对改善患者预后也有积极作用。本研究提示中国大陆地区的人群相较其他地区人群,发病年龄更早,发现时侵犯深度更深,治疗更加积极。2、我们的研究结果提示患者吸烟饮酒史与胃肝样腺癌的预后不相关,肿瘤外周血中的炎症细胞情况,如粒淋比、血淋比在胃肝样腺癌的预后评价中效果欠佳,肿瘤组织Her2表达情况以及肿瘤的大小可能和预后相关,肿瘤是否发生远处转移与患者的预后显著相关,肿瘤的阳性淋巴结比例相较肿瘤的N分期预后评价效果更好。3、通过对肿瘤微环境特中炎症细胞进行免疫组化染色,建立免疫评分方法,对胃肝样腺癌患者进行预后评价是有效的。