多模态MRI预测胶质母细胞瘤p53、Ki-67表达及MGMT启动子甲基化状态的应用价值研究

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目的:成人异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤的p53、Ki-67表达及O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态与患者治疗方案的选择和预后密切相关,术前对其进行准确评价具有重要的临床意义。本研究探讨常规磁共振成像(MRI)、扩散加权成像(DWI)和动态磁敏感对比增强灌注加权成像(DSC-PWI)在预测成人IDH野生型胶质母细胞瘤p53、Ki-67表达及MGMT启动子甲基化状态中的应用价值。材料与方法:回顾性分析2015年3月至2020年4月期间于我院经手术组织病理证实连续的120例成人IDH野生型胶质母细胞瘤的临床及影像资料。所有患者在术前均进行常规MRI平扫+增强、DWI及DSC-PWI检查。分析和比较不同分子状态IDH野生型胶质母细胞瘤患者的人口统计学特征(性别和年龄)、常规MRI征象(肿瘤位置、坏死、瘤周水肿、强化方式和肿瘤强化边缘)。对肿瘤的实性成分和对侧正常脑白质区进行测量,计算得出相对最小ADC值(r ADCmin)和相对最大CBV值(r CBVmax)。根据p53、Ki-67表达和MGMT启动子甲基化状态将入选研究对象分别分为“p53低表达组(p53≤50%)和p53高表达组(p53>50%)”、“Ki-67低表达组(Ki-67≤20%)和Ki-67高表达组(Ki-67>20%)”以及“MGMT启动子甲基化组和MGMT启动子未甲基化组”。采用卡方检验或Fisher’s精确概率法比较不同表达组间计数资料的差异。采用Mann-Whitney U检验比较不同表达组间计量资料的差异。运用受试者工作特征(ROC)曲线与二元Logistic回归模型计算单变量和多变量MRI参数的诊断效能。不同MRI参数的曲线下面积(AUC)比较采用De Long检验。应用Cohen’s Kappa系数评价计数资料的观察者间一致性;应用组内相关系数(ICC)评价计量资料的观察者间一致性。结果:(1)p53高表达组胶质母细胞瘤比低表达组更常出现清晰的肿瘤强化边缘(22/37和32/83;P=0.047),常规MRI征象预测成人IDH野生型胶质母细胞瘤p53表达状态的AUC为0.605。(2)Ki-67高表达组胶质母细胞瘤具有比低表达组更低的r ADCmin值(1.00±0.16和1.12±0.15;P<0.001)和更高的r CBVmax值(9.26±1.67和10.12±1.51;P=0.001),r ADCmin和r CBVmax值预测Ki-67表达状态的AUC分别为0.715和0.682;(3)MGMT启动子未甲基化组的r ADCmin值显著低于甲基化组(0.99±0.15和1.11±0.15;P<0.001)、r CBVmax值显著高于甲基化组(10.62±1.36和8.71±1.25;P<0.001),r ADCmin和r CBVmax值预测MGMT启动子甲基化状态的AUC分别为0.732和0.858;此外,r CBVmax值的诊断效能优于r ADCmin值(P=0.001)。结论:DWI和DSC-PWI有助于在术前预测成人IDH野生型胶质母细胞瘤的Ki-67表达和MGMT启动子甲基化状态,而多模态MRI在预测p53表达状态中的价值有限。
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