基于介孔二氧化硅pH响应性载药体系的研究

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介孔二氧化硅是一种理想的药物载体材料,其具有比表面积大,孔容大,可调孔径,无毒安全,结构稳定,易于改性等特点。MCM-41由于结构特殊性,孔道分布规则,有利于药物的释放,但是其作为药物载体,并没有控制药物释放的能力。本论文采用正硅酸乙酯(TEOS)和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)共缩聚合成出氨基化介孔二氧化硅(NH2-MCM-41),再通过有机反应修饰得到R-Ph-NH-MCM-41(其中R:-OH、-CH3、-COOH、-CHO)药物载体。通过氨基在不同pH条件下的质子化作用来达到药物释放的作用,研究不同的R基团对氨基质子化条件的影响来进一步达到控制药物释放的目的,旨在制备出良好的pH智能响应药物载体。本论文的主要内容包括以下几个方面:(1)、通过共缩聚法合成NH2-MCM-41,结果表明氨基成功接枝到介孔二氧化硅上,同时氨基改性能够提高二氧化硅的载药性能。(2)、通过有机反应修饰得到R-Ph-NH-MCM-41(其中R:-OH、-CH3、-COOH、-CHO)四种不同的药物载体。结果表明:Me-Ph-NH-MCM-41、OHC-Ph-NH-MCM-41、HO-Ph-NH-MCM-41、HOOC-Ph-NH-MCM-41在pH=1.2时,其累计释药量分别为:34.63%、52.03%、43.94%、57.87%,而在pH=7.4时,累计释药量分别为3.21%、3.12%、3.05%、3.09%,四种载体都具有着较强的pH响应性,并且在中性条件下几乎不发生药物的释放,其释药行为可以用Korsmeyer-Peppas动力学模型来描述。根据释药实验可以看出,HOOC-Ph-NH-MCM-41>OHC-Ph-NH-MCM-41>HO-Ph-NH-MCM-41>Me-Ph-NH-MCM-41,R基团能够影响到药物载体的pH响应值。
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