耐药相关基因HA117、mdr1、mrp1、lrp、bcrp在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

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目的:检测耐药相关基因HA117、mdr1、mrp1、1rp、bcrp在急性白血病(AL)患儿骨髓单个核细胞(BMMNC)中的表达,探讨其在AL治疗中的临床意义。方法:将81例急性白血病患儿作为实验组,包括初诊组(39例)、缓解组(37例)和难治复发组(5例);14例免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患儿作为对照组。采用实时荧光定量PCR方法检测BMMNC中HA117、mdr1、mrp1、1rp、bcrp基因的表达,比较实验组与对照组间及各实验组间表达的差异。结果:①对照组、初诊组、缓解组以及难治复发组各组中HA117、mdr、 mrp1、1rp、bcrp阳性表达率分别依次为:14.3%、35.7%、42.8%、28.6%、35.7%,38.5%、69.2%、84.6%、74.3%、59.0%;18.9%、56.8%、86.4%、89.1%、64.9%,40.0%、80.0%、100%、80.0%,80.0%。②各白血病实验组与对照组相比,HA117、mdr1、mrp1、1rp、bcrp阳性表达率均高于对照组,难治/复发组HA117、mdr1、mrp1、1rp、bcrp的表达率均高于初诊组及缓解组。③HA117、1rp阳性的CR1率低于阴性的CR1率(P<0.05),mdr1、 mrp1、bcrp阳性的CR1率高于阴性的CR1(P>0.05)。④在AL各危险度分组中,五种基因的表达率和表达水平均高于对照组(P<0.05);在各危险度组间的表达的差别无统计学意义(P>0.05)。⑤ALL组与AML组五种目的基因表达水平均高于对照组(P<0.01);基因HA117、mdr1、mrp1在AML组表达水平高于ALL组(P>0.05),1rp、bcrp基因ALL组表达水平高于AML组(P>0.05)。⑥五种目的基因在AL组表达水平均高于对照组(P<0.05),同时在AL组间,难治/复发组表达水平最高。HAl17在难治/复发组表达水平高于初诊组及缓解组(P<0.05);mdr1、mrp1在初诊组及难治/复发组表达均较缓解组高(P<0.05);1rp缓解组表达低于初诊组(P<0.05);bcrp难治/复发组表达高于缓解组表达(P<0.05);各基因在其余组间表达无差异。⑦直线相关分析显示,AL中HA117与mdr1、mrp1、1rp、bcrp表达无明显相关性;mdr1与mrp1、mdr1与bcrp、1rp与bcrp呈正相关(r=0.26、0.308、0.317,P<0.05)。难治/复发组中,HA117与mdr1、 mrp1、1rp及bcrp呈完全正相关。结论:①在AL中,基因HA117、mdr1、mrp1、1rp、bcrp表达增高,尤其在难治/复发组中表达增高显著。②在AL难治/复发组,基因HA117与mdr1、mrp1、1rp及bcrp表达呈完全正相关;五种基因阳性时的CR1率均低于阴性的CR1率,提示HA117、mdr1、mrp1、1rp、bcrp均可能参与了儿童AL耐药的产生;因此HA117可作为评估化疗效果与预后的重要指标之一。
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