硒对细胞膜电流调控机制及通道动力学研究

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硒对人体是一个十分重要的微量元素[1],在人体中,其作用是广谱的。它是多种酶的活动中心[2-10],在其人体生命活动中起到抵御疾病,防止衰老,增强机体免疫功能[11,12]。硒在癌症的化学预防和治疗方面有明确的作用。然而,目前的研究资料显示在其超营养水平和大剂量时才有明显效果,这些剂量接近毒性水平。纳米硒,采用最新纳米技术制成的纳米颗粒,其低毒高活性的特点能更多的释放出硒防治癌症的能量[13]。有关于硒功能研究的报道还有很多。然而,在硒对神经系统调节作用的研究方面,我们还知之甚少。在其低毒性范围内防癌治癌的同时,是否会对人体神经系统产生影响?本文运用膜片钳技术,首次以S-D大鼠背根神经节细胞(DRG)为研究对象,在全细胞模式下,对不同浓度的亚硒酸钠(Na2SeO3)和纳米硒(Nano-Se)在细胞膜电流调节作用及其通道动力学方面进行了较为深入的研究。其结果显示:硒对细胞膜钾电流无影响,然而,其对钠电流的作用效果明显。调节作用具有时间依赖性和浓度依赖性。在其营养性范围内,电压依赖型钠电流增加;在弱毒性及毒性范围内,钠电流减少。近而,在对电压依赖型钠电流的分析中发现,硒对TTX-R型钠电流无影响,而对TTX-S型钠电流有明显的增强和抑制作用。在此前提下,进一步较为详细地研究了在低毒性范围内硒对电压门控型TTX-S钠通道电流的调节作用及相关动力学分析。通过对膜翻转电位,膜电导,稳态失活,激活和恢复曲线及其相关参数的动力学分析,得出以下结论:硒作用于通道孔洞,而非作用于通道蛋白外部表面附近或通道蛋白外部表面上。硒的阻断作用属于通道-开放型阻断,即在通道开放时才具有阻断电流的作用。最后,通过在纳米硒和亚硒酸钠对比实验中的结果分析,我们提出以下结论及合理假设:1)在保持高效生物活性的同时,纳米硒具有比亚硒酸钠更低的短期毒性,这一点能够确保这种新型的纳米药物能在防癌抗癌的治疗中得到广泛应用;2)纳米硒和亚硒酸钠作用于通道同一竞争位点,先与结合位点结合的药物使得后续药物因无法与结合位点结合而失效;3)纳米硒和亚硒酸钠作用于通道内不同的竞争位点,先与对应位点结合的药物可使后加药物的结合位点发生突变,致使后续药物作用失效。
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