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【目的】研究腹侧下托(Ventral subiculum,vSub)、内嗅皮层(Entorhinal cortex,EC)、伏隔核(Nucleus accumbens,NAC)之间的神经环路连接及在精神分裂症样感觉运动门控功能障碍中的作用。【方法】(1)通过霍乱毒素B亚单位(Cholera toxin B subunit,CTB)逆向示踪标记vSub、EC和NAC之间的神经环路。通过免疫染色检测兴奋性神经元标志物CaMKIIα和抑制性神经元标志物GAD67分析神经元属性。(2)通过脑立体定位注射携带光敏基因的病毒,并埋置光纤构建光遗传学刺激调控模型以特异性激活单一神经环路。进行前脉冲抑制实验和旷场实验检测“光刺激-行为学功能”改变。(3)精神分裂症样感觉运动门控障碍动物模型采用慢性或急性造模两种方式。慢性模型通过在仔鼠出生后8-21天颈后背注射0.2mg/kg地佐环平马来酸盐(MK-801)制备,急性模型通过在成年大鼠行为学实验前30min腹腔注射0.5mg/kg的MK-801构建,并通过前脉冲抑制实验、旷场实验和高架十字迷宫实验进行造模有效性验证。(4)通过CTB逆向示踪结合c-Fos免疫染色,检测相关神经环路在精神分裂症样感觉运动门控障碍时的活动变化,并于vSub注射蝇蕈醇抑制vSub的神经元活动,检测能否改善受损的感觉运动门控功能。【结果】(1)内嗅皮层外侧(Lateral entorhinal cortex,LEC)存在向vSub、伏隔核外壳(Nucleus accumbens shell,NAC Shell)和伏隔核核心(Nucleus accumbens core,NAC Core)的直接兴奋性谷氨酸能投射;内嗅皮层内侧(Medial entorhinal cortex,MEC)仅存在向vSub和NAC Shell的直接兴奋性谷氨酸能投射。(2)前脉冲抑制实验中,蓝光激活LEC向vSub的兴奋性投射时,实验组大鼠前脉冲抑制率较对照组出现下降(P<0.05),而惊跳反射幅度较对照组变化无统计学意义(P>0.05)。旷场实验中,蓝光激活MEC向vSub的兴奋性投射时,实验组大鼠移动距离较对照组增加(P<0.05),运动速率提高(P<0.05)。(3)MK-801慢性造模时,MK-801组大鼠前脉冲抑制率的变化较对照组无统计学意义(P>0.05),惊跳反射幅度较对照组上升(P<0.001);旷场中移动距离较对照组增加(P<0.001),在中心区域停留时间较对照组延长(P<0.001);在迷宫开放臂停留时间百分率较对照组上升(P<0.05)。急性造模时,MK-801组大鼠前脉冲抑制率较对照组下降(P<0.001),惊跳反射较对照组上升(P<0.01);旷场中移动距离较对照组增加(P<0.01)。说明MK-801急性腹腔注射可诱导精神分裂症样动物行为学模型。(4)MK-801诱导感觉运动门控受损时,LEC向vSub的兴奋性投射神经元c-Fos表达量较对照组增加(P<0.05),抑制vSub活动后,实验组大鼠前脉冲抑制率较对照组上升(P<0.05),惊跳反射幅度的变化较对照组无统计学意义(P>0.05)。【结论】(1)LEC向vSub的兴奋性投射参与感觉运动门控的调节,过度激活会导致感觉运动门控功能受损,且感觉运动门控障碍时伴随着LEC向vSub的兴奋性投射增强。(2)感觉运动门控受损时,抑制vSub活动有助于改善其受损的感觉运动门控功能,但对ASR的幅度没有影响。