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背景及目的:RON (Recepteur d’origine nantais)基因属于MET原癌基因家族中一员,其位于人染色体3p21。成熟的RON蛋白是由40KDα链和150KDβ链组成的180KD异二聚体。其特异性配体是巨噬细胞刺激蛋白(Macrophage stimulating protein, MSP),也称为肝细胞生长因子样蛋白(hepatocyte growth factor-like protein, HGFL),RON与MSP的结合引起RON分子二聚化导致RON的激活。RON激活后通过不同级联途径转导信号,这些途径有Ras/ MAPK , PI/3K/AKT,junN-末端激酶(JNK) /应激激活蛋白激酶,β-catenin,Smad和核因子-κB (NF-κB)分子等。目前研究发现在乳腺癌和结肠癌等上皮源性肿瘤实体标本中RON表达显著改变,体外活化RON导致上皮细胞分离、迁移和基质侵袭,暗示了RON参与体内某些上皮源性肿瘤。胰腺癌具有发病隐匿、恶性程度高、病情进展快、预后差等特点,其在美国癌症死亡率居于第四位,在我国现居癌症死亡率第六,中位生存期<1年,确诊后的5年生存率<4%,且胰腺癌的发病率、病死率呈逐年上升趋势。本实验的目的是为了研究RON在胰腺癌组织中的表达情况及其临床意义,并进行随访,以探讨RON表达和胰腺癌临床病理分期的关系。方法:收集安徽医科大学第三附属医院普外科2005年1月至2008年5月胰腺癌手术标本,取其癌组织及相关癌旁组织31例,正常胰腺组织8例,采用免疫组织化学技术(Immunohistochemistry)检测组织中RON的表达。结果:1、RON在肿瘤组织、癌旁组织及正常胰腺组织中的表达:RON在正常胰腺组织、癌旁组织、胰腺癌组织中可见阳性表达。胰腺癌及癌旁中的表达强度高于正常胰腺组织,胰腺癌RON的表达强度强于癌旁组织(P<0.05)。几乎所有的肿瘤细胞均见RON阳性表达。提示在上皮性肿瘤细胞中RON的表达发生了改变,其异常变化可能参与了由正常胰腺上皮到胰腺肿瘤的恶性变过程。2、RON在胰腺癌组织中的表达与临床病理学特征的关系:RON蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤部位等均无关(P>0.05)。胰腺癌组织中RON的表达与肿瘤的分化程度和临床分期有关,分化程度越低,RON的表达强度越高,Ⅲ、Ⅳ期肿瘤RON的表达高于Ⅰ、Ⅱ期,且RON表达强度随淋巴结转移而增高(P < 0.05)。提示RON的过表达可能在肿瘤的浸润转移过程中起一定作用。结论:1、RON在不同胰腺组织中均有表达,且胰腺肿瘤中RON的表达要高于正常胰腺上皮。2、RON在胰腺癌中的表达随临床病理分期升高而增强。3.RON其表达量的增多与胰腺癌的发生、发展有关。