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目的:通过观察中药复方柴苓汤对慢性环孢素A肾病(chronic cyclosporine A nephropathy,CCN)大鼠肾脏氧化损伤相关指标的影响,探讨柴苓汤对CCN大鼠肾脏的保护作用及机制,为该方的临床应用提供实验依据。方法:选取健康雌性清洁级SD大鼠40只,体重200±20g,实验动物自由进食和饮水,动物实验室温度控制在(22±2)℃。适应性喂养一周后,随机分为对照组(Control group)、模型组(Cs A group)、缬沙坦组(Valsartan group)、柴苓汤组(TCM group),每组10只。模型组、缬沙坦组及柴苓汤组给予Cs A 30mg·kg-1·d-1灌胃,连续28天,制备CCN大鼠模型,对照组每日灌服等容量橄榄油;造模的同时,缬沙坦组予缬沙坦10mg·kg-1·d-1、柴苓汤组予柴苓汤3g·kg-1·d-1,均灌胃给药治疗,其余两组给予同剂量生理盐水灌胃。每周末将所有大鼠分别放入代谢笼中,收集24小时尿液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿液中8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OhdG)、8-异构前列腺素F2α(8-Iso-Prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)的含量。第29天,全部大鼠逐一称重,10%水合氯醛麻醉,游离股动脉取血,离心,留取上层血清,-4℃保存,生化检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),并计算肌酐清除率(Ccr);采用比色法检测血清中谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)含量;切取小块肾脏组织,4%多聚甲醛固定,行HE、Masson染色,观察各组大鼠肾脏组织病理改变。结果:1各组大鼠一般情况比较所有大鼠均存活并纳入最后统计。对照组大鼠精神状态、活动情况、毛发、饮食量、饮水量、尿量等均无明显改变。模型组大鼠精神萎靡、活动减少、对外界反应迟钝、饮食减少、饮水量下降、毛发变得黄而松乱、部分甚至脱落。缬沙坦组和柴苓汤组一般状况较模型组有所改善。2肾脏病理形态学改变HE染色显示:对照组肾脏结构基本正常,肾小管上皮细胞排列整齐,无浊肿,肾间质无水肿,偶可见炎性细胞浸润;模型组肾间质水肿,可见大量炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞变性、浊肿,甚则坏死、脱落;缬沙坦组及柴苓汤组肾间质亦可见炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞浊肿,但均较模型组明显减轻。Masson染色显示:对照组肾组织结构清晰,肾小管基底膜完整,肾间质区可见少量胶原分布;模型组肾组织结构紊乱,肾小管基底膜增厚、扭曲,甚则断裂,肾间质区可见大量胶原成分沉积,且呈条索状分布;缬沙坦组及柴苓汤组肾间质胶原成分较对照组明显增多,但较模型组显著减少。3肾功能检测结果与对照组相比,模型组大鼠肾功能明显降低,BUN、Scr水平明显升高(P<0.01),Ccr显著下降(P<0.01);与模型组比较,缬沙坦组与柴苓汤组大鼠肾功能明显好转,BUN、Scr水平显著降低(P<0.01),Ccr明显升高(P<0.01);两治疗组之间比较,上述指标差异均无明显统计学意义(P>0.05)。4比色法检测血清中GSH、CAT含量与对照组比较,模型组大鼠血清GSH、CAT含量明显降低(P<0.01);与模型组相比,柴苓汤组和缬沙坦组大鼠血清GSH、CAT含量显著升高(P<0.05或P<0.01);两治疗组之间比较,上述指标差异均无明显统计学意义(P>0.05)。5酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿液中8-OhdG、8-iso-PGF2α含量与对照组比较,模型组大鼠尿液8-OhdG、8-iso-PGF2α含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,柴苓汤组和缬沙坦组大鼠尿液8-OhdG、8-iso-PGF2α含量显著降低(P<0.05或P<0.01);两治疗组之间比较,上述指标差异均无明显统计学意义(P>0.05)。结论:1柴苓汤能减轻Cs A导致的肾脏病理损害,有效降低CCN大鼠血肌酐、尿素氮,升高肌酐清除率,改善肾功能。2柴苓汤能够上调CCN大鼠血清中GSH、CAT的水平,通过清除体内的氧自由基,起到改善氧化损伤和保护肾脏的作用。3柴苓汤能够下调CCN大鼠尿液中8-OhdG、8-iso-PGF2α的含量,具有一定的抗氧化损伤能力,能改善CCN大鼠氧化应激状态,从而抑制肾间质纤维化,延缓CsA慢性肾毒性的进展。