论文部分内容阅读
【目的】研制昂丹司琼口腔崩解片,为临床提供更加方便、有效的治疗药物。【方法】在初步筛选所得处方基础上以体外崩解时间为考察指标,采用星点设计-效应面法进行载药处方优化确定最终处方,以休止角及压缩度来评价粉体的流动性,采用粉末直接压片制备昂丹司琼口腔崩解片。考察昂丹司琼口腔崩解片的体外崩解时间、硬度、含量均匀度并与昂丹司琼普通片进行溶出度的比较;通过自身交叉给药方案对自制昂丹司琼口腔崩解片和市售普通片进行恒河猴体内药代动力学参数比较和相对生物利用度评价。【结果】初步确定微晶纤维素（MCC）的含量在3%-9%之间、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）含量在2%-8%之间、泡腾剂的含量在12%-22%之间时;经星点设计-效应面法优化处方最终确定三种崩解剂的含量为MCC 9%、PVPP6.5%、泡腾剂17.5%,优化后粉体的休止角为38.99度、压缩度为31.82%,制备得到的口腔崩解片体内外崩解时间均在40s以内,硬度、含量均符合中国药典2005版的要求,昂丹司琼口腔崩解片及普通片恒河猴体内药代动力学参数Cmax分别为174.20±57.26和94.39±53.84ng·mL-1h;AUC0-24h确定为438.97±142.43和383.29±114.08ng·mL-1h;相对生物利用度为114.53±64.02%;Cmax、AUC0-∞采用方差分析两者在制剂间的差异有统计学意义（P＜0.05）,说明在吸收程度上口腔崩解片优于普通片;Tmax分别为1.42±0.38和3.83±2.11h,两制剂间的差异有统计学意义（P＜0.05）,说明在吸收速度上口腔崩解片优于普通片。【结论】本实验所制备的昂丹司琼口腔崩解片与市售普通片相比,昂丹司琼口腔崩解片体外崩解迅速,溶出度显著提高;在恒河猴体内吸收迅速,血药峰浓度高,生物利用度高。