HSV-2是引起生殖器疱疹的主要病原,临床上可以引起疱疹性皮炎、疱疹性湿疹、外伤性疱疹、急性坏死性视网膜炎等,此外HSV-2的感染可以增加HIV-1的感染和传播风险。HSV-2初次感染黏膜组织继而在神经系统建立潜伏感染,目前尚没有有效预防和治疗HSV-2感染的疫苗和药物。本课题针对HSV-2的免疫及其逃逸进行了以下两方面的研究。第一部分:HSV-2包膜糖蛋白D（g D）抑制NF-κB激活的机制研究。NF-κB在细胞的增殖、炎症、凋亡和免疫反应中发挥着重要作用。HSV-2 g D在病毒黏附、融合、进入宿主细胞以及病毒在细胞间的扩散中发挥着关键作用。有研究表明,HSV-1 g D在病毒感染早期可以结合HVEM进而激活NF-κB信号通路,本研究发现HSV-2 g D在病毒感染早期也可以激活NF-κB信号通路,然而HSV-2 g D抑制TNF-α诱导的NF-κB激活及其下游IL-6,IL-8的表达。进一步研究发现,HSV-2 g D抑制TRAF2,IκB激酶α（IKKα）,IKKβ和p65诱导的NF-κB激活,HSV-2 g D直接结合NF-κB的亚基p65进而影响p65入核及NF-κB激活。通过构建p65不同结构区域的突变体,发现HSV-2 g D可以和p65的DNA结合区域作用。本研究发现了HSV-2的重要蛋白g D的新功能,为深入理解HSV-2逃逸宿主天然免疫机制和抗病毒策略提供了理论依据。第二部分:宿主蛋白UXT-V2抑制HSV-2复制的机制研究。泛表达转录因子2（UXT-V2）在人和小鼠的各类组织中广泛表达。UXT-V2在调节Treg细胞功能,细胞转化,细胞活性,雄激素受体相关基因转录和雌激素受体相关基因转录等方面发挥着重要的作用。有研究表明UXT-V2可以稳定细胞核内的p65,但UXT-V2对病毒感染的影响并不清楚,本研究发现UXT-V2通过下调HSV-2包膜糖蛋白B（g B）从而抑制HSV-2复制。另一方面,HSV-2感染细胞后UXT-V2的蛋白水平下降,进一步发现HSV-2蛋白UL31和UL55下调UXT-V2的表达。细胞感染或不感染HSV-2,UL31和UL55均可以与UXT-V2相互作用,并且UL31或UL55对UXT-V2的下调作用与蛋白酶体途径或溶酶体途径无关。本研究揭示了HSV-2与宿主的相互作用的复杂性,证明UXT-V2作为一种HSV-2限制因子以及潜在的病毒逃逸机制。