【目的】研究表明,铝可在人体内蓄积并产生慢性毒性。目前对于铝中毒疾病的治疗尚无十分有效的方法。本实验把DHPO（1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮）作为一种新型铝螯合剂进行小鼠动物实验,主要从DHPO对铝中毒小鼠的治疗作用机理及其毒理学方面进行研究,为寻求一种安全有效的治疗铝中毒的药物提供理论依据。 【方法】 1.DHPO的合成 2.甲基-3-羟基-4-吡喃酮与甲胺水溶液于95～100℃加热回流,得到白色结晶即DHPO。 2.DHPO的毒理学实验 2.1 LD₅₀实验 取健康昆明种小鼠50只,雌雄各半,按体重随机分为5个剂量组。以灌胃方式给药1次,观察1w,记录动物死亡数。 2.2 外周血和骨髓微核实验 取健康昆明种小鼠120只,雌雄各半,按体重随机分为5组:阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组、1/8LD₅₀组、1/4LD₅₀组、1/2LD₅₀组,分别于第二次与第七次给药后24h进行DHPO的微核实验。 2.3 精子畸变实验 健康昆明种雄性小鼠150只,按体重随机分为5组:阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组、1/8LD₅₀组、1/4LD₅₀组、1/2LD₅₀组,给药5d,分别在给药后第14、28、35、42和70d进行DHPO的精子畸变实验。 3.DHPO对铝中毒小鼠治疗作用机理研究 取健康昆明种小鼠72只,雌雄各半,按体重随机分为6组:阴性对照组、模型组、DHPO低、中、高剂量组、预防组,除阴性对照组外其余各组均给予AlCl₃溶液进行染毒,制备小鼠铝中毒模型,其中预防组在染毒同时给予DHPO。染毒结束后,阴性对照组、模型组给予生理盐水,DHPO低、中、高剂量组、预防组给予DHPO,给药结束后处死小鼠,取血清及肝、肾、脑组织。