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路氏锥虫(Trypanosoma lewisi)是一种随宿主呈全球性分布的寄生原虫。路氏锥虫主要寄生于屋顶鼠(Rattus rattus)和褐家鼠(R.norvegicus)的血液中,并通过跳蚤进行传播。长期以来,人们认为路氏锥虫是一种只寄生大鼠的非致病性寄生原虫。然而由于路氏锥虫感染人的病例不断出现,从而引起世界卫生组织(WHO)等的高度关注。然而,路氏锥虫是否是被我们忽视的一个重要的人畜共患致病性原虫,至今仍没有定论。
长期以来,鉴别非洲锥虫是否具对人有感染性,主要是测试它们是否对正常人血清(主要是高密度脂蛋白中的载脂蛋白ApoL-1)具有抵抗作用。例如,感染人的冈比亚锥虫和罗德西亚锥虫对人血清就有完全的抵抗作用。但只感染动物的布氏锥虫指名亚种和伊氏锥虫则没有这种抵抗功能,因此,它们也不能感染人。因此,对正常人血清是否有抗性,是区分动物锥虫和感染人锥虫的一个重要指标。本研究中,我们在体外的条件下,用不同浓度的正常人血清和路氏锥虫进行孵育,发现人血清非但没有溶解路氏锥虫,而且在一定条件下更有利于路氏锥虫的繁殖。这样的结果和重组的人ApoL-1对路氏锥虫无溶解以及用人血清经腹腔注射感染了路氏锥虫的大鼠后,虫血症持续增高的结果一致。因此,我们的结果证明,路氏锥虫对正常人血清具有完全的抗性。基于我们的研究结果,我们认为呈全球分布的路氏锥虫很可能是一种被人们长期忽视的新的人兽共患寄生虫。路氏锥虫抗人血清特性的发现对研究路氏锥虫感染人的机理具有重要的医学参考价值。
布氏锥虫(Trypanosoma brucei)是寄生在哺乳动物和人血液中的鞭毛虫,主要分布于撒哈拉沙漠的广大非洲地区,其亚种分别引起人的非洲锥虫病和家畜的那加纳病,不仅严重危害人的健康而且对畜牧业造成严重经济损失。布氏锥虫在不同宿主的生活史阶段需要适应不同的环境,进而分化发育出不同的时期,但是目前为止,控制这些分化的机制仍不明确。RNA干扰(RNA Interfering,RNAi)被认为是调控多细胞生物分化发育的重要途径。据文献报道,布氏锥虫是目前唯一一个RNA干扰途径已经得到全面诠释的单细胞病原体。虽然RNA干扰的技术已经广泛应用于研究布氏锥虫的蛋白功能,但是研究布氏锥虫内源性的参与RNA干扰或调控生长发育的小分子RNA却不多。我们利用高通量测序所得的小分子RNA数据库,尝试寻找和分析microRNA和tRNA来源的小RNA。结果发现,通过生物信息学分析所得到的microRNA在布氏锥虫的不同时期表达量有明显差别,特别是在血液中的粗短型表达量显著高于血液细长型和昆虫前循环型。同时,分析也发现布氏锥虫tRNA来源的小RNA的表达量在血液期和前循环期中也有明显的差别。这些结果暗示这些microRNA和tRNA来源的小RNA极有可能参与布氏锥虫分化发育的调控,并为探索布氏锥虫的分化调控机制提供新的方向。另外,布氏锥虫作为单细胞研究中的重要模型,新的小分子RNA的挖掘,也将为揭示小分子RNA的进化起源做出贡献。