目的:观察注射用紫杉肽(Paclitaxtide)在人体的安全性,确定紫杉肽静脉给药对晚期恶性肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案,并且观察紫杉肽的抗肿瘤初步疗效。材料和方法:选择符合病例入选标准的受试者,采用改良的Fibonacci法进行剂量爬坡,起始剂量60mg/m2,每剂量组3例,逐渐爬升,出现剂量限制性毒性(DLT)增至6例,一个剂量组出现2例DLT,终止试验。患者接受单次静脉给药,静脉输注90分钟,用药前无预处理,观察不良反应,给药第21天进行疗效评价。结果:入组晚期恶性肿瘤患者33例,男性:女性=13:20,年龄25-64岁,中位年龄48岁,其中非小细胞肺癌9例,乳腺癌9例,恶性黑色素瘤4例,食管癌2例,结直肠癌2例,其余癌种包括肾上腺皮质癌、口咽鳞癌、原发性肝癌、小细胞肺癌、胸壁转移性腺癌、卵巢癌、肛周小细胞癌均各1例。剂量自60 mg/m2开始爬坡,剂量分别经过60→120→180→240→270→300→330→360→390→420mg/m2,共10个剂量组,输入紫杉肽前无预处理,无过敏反应发生。紫杉肽最常见的毒性是骨髓抑制,白细胞、中性粒细胞、血色素、血小板减少,剂量限制性毒性为Ⅳ度中性粒细胞减少,高剂量组与低剂量组比较骨髓抑制的发生频率及抑制程度明显增加,发生时间、低点大多早在第一周出现;其他不良反应包括转氨酶升高、恶心、呕吐、疲乏、食欲下降,高剂量组出现周围神经毒性,主要是Ⅰ度,Ⅱ度;疗效评价:部分缓解1例、稳定17例、进展15例。结论:Ⅳ度中性粒细胞减少为紫杉肽主要剂量限制性毒性,最大耐受剂量390mg/m2,推荐给Ⅱ期临床研究的安全剂量为360mg/m2第1天,21天一周期。