本论文由两部分组成:　　第一部分，2-咪唑基-2，4-二烯酮类衍生物的设计、合成及抗（真）菌活性研究。近年来，一些新型致病真菌不断出现，同时，现有抗真菌药物对临床真菌的有效性也在逐步减弱（产生耐药性）。因此，寻找结构新颖的广谱、高效、低毒的抗真菌药物，尤其是对临床耐药真菌感染有效的药物成为研究热点。本课题组通过对实验室内部咪唑类小分子化合物进行筛选，发现了一个结构新颖且对临床四种酵母菌都存在较好抑制活性的化合物14(MIC=2～16μg/mL)。我们进一步以该化合物为先导化合物，设计合成了25个2-咪唑基-2，4-二烯酮类衍生物(20-44)，并选取八种临床真菌菌株，评价了衍生物体外抗真菌活性。结果表明有9个衍生物(27-29、32、34、37、40-41、44)对至少四种测试真菌表现出较强的抗真菌活性（0.25μg/mL≦MIC≦64μg/mL），其中3个衍生物(29、40、41)对八种测试真菌都表现出较强的抗真菌活性(0.25μg/mL≦MIC≦64μg/mL)，抗菌谱广;衍生物29和40抑菌活性优于先导化合物14，且对临床唑类药物全面耐药的白假丝酵母C.albicans64110(MIC＞16μg/mL)表现出良好的抑菌活性（29:MIC=8μg/mL，40:MIC=8μg/mL）。体外抗细菌活性测试结果表明，化合物29和40还对两种革兰氏阳性菌具有出较强的抗细菌活性(MIC=4～8μg/mL)。小鼠体内抗真菌活性研究表明，化合物29对氟康唑耐药菌株C.Albicans64110表现出良好的治疗效果(ED50=2.693 mg/kg/day)。这些体内外结果充分说明，本论文开发的化合物29具有良好的广谱、抗耐药（真）菌药效。基于体外抗真菌活性结果，本论文总结归纳了2-咪唑基-戊-2，4-二烯-1-酮类化合物的构效关系。为今后进一步设计开发新型、广谱、抗耐药真菌药物提供了结构基础和设计思路。　　第二部分:2-咪唑基-戊-1，4-二烯-3-酮类衍生物的设计、合成及抗细菌活性的研究。抗菌药的投入及临床应用，为人类健康做出了贡献。但是，随着抗菌药的广泛应用，各类抗菌药的耐药菌株不断出现，致使一些抗菌药的疗效降低，甚至无效。细菌耐药性的迅速发展和蔓延，已经成为日益加剧的公共卫生问题。因此，寻找结构新颖的抗菌药物势在必行。通过随机筛选本课题组内部小分子化合物库，我们发现化合物68-69有一定的抗金黄色葡萄球菌UA1758和表皮葡萄球菌UF843活性(MIC=8-32μg/mL)。为了突破化合物68-69的结构限制，通过对先导化合物68-69化学结构的杂交整合得至了全新的结构骨架70。我们依据此结构骨架设计并合成了30个2-咪唑基-戊-1，4-二烯-3-酮类衍生物(74-103)，选取两种临床细菌菌株，并进行了体外抗菌活性测试。结果表明，有半数的化合物对至少一种革兰氏阳性菌表现出较好的抑制活性(1μg/mL≦MIC≦32μg/mL);有9个化合物(74、76、82、84、86-89、92)对两种革兰氏阳性菌都表现出较好的抑制活性(1μg/mL≦MIC≦16μg/mL);其中5个化合物(76、86、88-89、92)的抑菌活性（1μg/mL≦MIC≦4μg/mL）全面超越了先导化合物68-69。我们也测试了优选的9个化合物对五种临床收集的革兰氏阴性菌菌株的抑制活性。测试结果表明，这9个化合物对革兰氏阴性菌均无抑制作用(MIC＞128μg/mL)，说明本论文发展的化合物能够选择性抑制革兰氏阳性菌的活性。基于抗菌活性结果，我们总结归纳了2-咪唑基-戊-1，4-二烯-3-酮类化合物的构效关系，为开展新颖结构的抗革兰氏阳性菌候选药物研发提供了优良的的先导化合物结构。