FHIT在子宫内膜癌中的表达及其与P14ARF、CASPASE-3相关性的研究

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目的检测FHIT、P14ARF、CASPASE-3蛋白在子宫内膜腺癌(EC)、子宫内膜不典型增生(EIN)、正常子宫内膜中的表达,探讨FHIT、P14ARF、CASPASE-3基因在子宫内膜癌发生、发展过程中的可能作用及相关性。方法采用免疫组化S-P法检测60例子宫内膜腺癌、30例子宫内膜不典型增生、30例正常子宫内膜组织中FHIT、P14ARF、CASPASE-3蛋白的表达情况,并对子宫内膜腺癌组织FHIT、P14ARF、CASPASE-3表达与手术-病理分期、组织学分级、肌层浸润、淋巴转移、年龄等临床病理参数进行分析,探讨FHIT、P14ARF、CASPASE-3的关联性。结果FHIT在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为53.3%、63.3%、100%,子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生FHIT的阳性表达率显著低于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P <0.01),子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌之间FHIT阳性表达的差异无统计学意义(p>0.05)。P14ARF在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜的阳性表达率分别为56.7%、73.3%、90.0%,子宫内膜腺癌P14ARF的阳性表达率显著低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P<0.01);子宫内膜不典型增生与子宫内膜腺癌、正常子宫内膜之间P14ARF阳性表达的差异无统计学意义(P>0.05)。CASPASE-3在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为51.7%、70.0%、86.7%,子宫内膜腺癌CASPASE-3的阳性表达率显著低于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P <0.01)。子宫内膜不典型增生与子宫内膜腺癌、正常子宫内膜之间CASPASE-3阳性表达的差异无统计学意义(P>0.05)。FHIT的阳性表达与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、组织分级、肌层浸润和淋巴转移相关(P <0.05),P14ARF与CASPASE-3的阳性表达仅与子宫内膜腺癌的组织分级相关(P <0.01),与手术-病理分期、肌层浸润和有无淋巴转移无相关。FHIT、P14ARF、CASPASE-3蛋白的阳性表达与年龄均无相关。FHIT与P14ARF、FHIT与CASPASE-3、P14ARF与CASPASE-3蛋白之间的阳性表达在子宫内膜腺癌中存在明显正相关性(rs =0.396、0.566、0.433,P均<0.01)。结论FHIT蛋白表达缺失可能是子宫内膜腺癌发生过程中的早期事件,与子宫内膜腺癌的发生、发展及侵袭、转移、预后有关。P14ARF、CASPASE-3的表达缺失可能与子宫内膜腺癌的发生有关,也可能是子宫内膜细胞恶性分化的重要因素。FHIT与P14ARF、CASPASE-3蛋白可能以协同的方式参与子宫内膜腺癌的发生发展,FHIT、P14ARF、CASPASE-3蛋白联合检测,对子宫内膜腺癌的早期诊断和判断子宫内膜腺癌的细胞分化程度、淋巴结转移及预后具有一定参考价值。
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