论文部分内容阅读
目的：本研究通过对已确诊的有机酸血症包括：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症Ⅰ型患儿的临床资料进行总结,试图寻找有机酸血症的临床特征,同时对戊二酸血症Ⅰ型患儿进行基因分析,明确基因突变类型,探讨基因突变类型与临床表型之间的相关性,为有机酸血症患儿的早期诊断、早期治疗提供帮助。方法：回顾性的分析2003年-2013年深圳市儿童医院诊断的有机酸血症包括：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症Ⅰ型患儿临床资料,根据其起病特点,分为急性型及慢性间歇型,并分别对两组患儿临床资料进行总结,最后归纳有机酸血症临床特征。同时采用PCR-直接测序法对诊断的戊二酸血症Ⅰ型患儿进行戊二酰CoA脱氢酶基因（glutaryl-CoA dehydrogenase gene,GCDH）检测,并总结分析戊二酸血症Ⅰ型患儿临床特征,将基因突变型与临床表型进行比对,探讨其相关性。结果：1、40例有机酸血症患儿起病年龄在生后8小时～12岁,其中急性型11例,平均起病年龄为7.03±6.09天；慢性间歇型29例,平均起病年龄为18.83±38.01月。2、40例有机酸血症主要临床表现：意识障碍65.00%、惊厥57.50%、发落后57.50%、喂养困难42.50%。急性型有机酸血症以喂养困难81.80%,惊厥72.70%,意识障碍72.70%,肌张力异常72.70%为主要表现；慢性间歇型以运动发育落后75.86%为主要表现,其次为意识障碍62.07%,肌张力异常55.17%,惊厥51.72%,肝、肾、心血管等系统损伤较常见。3、40例有机酸血症患儿存在不同程度的代谢紊乱,表现为代谢性酸中毒55.00%、血氨升高46.43%,血乳酸升高42.86%,低钙血症32.50%。肝功能异常也较多见,部分患儿可见血常规异常,肾功能损伤。4、40例患儿行尿液GC/MS检查而确诊,其中甲基丙二酸血症23例,其尿液GC/MS提示甲基丙二酸大量升高23例,甲基枸橼酸大量升高10例,3-羟基丙酸显著增高6例,乳酸升高3例,3-羟基丁酸升高1例；丙酸血症6例,其尿GC/MS提示3-羟基丙酸大量升高6例,甲基枸橼酸大量升高3例,β-羟丁酸升高2例,甘氨酸升高2例；异戊酸血症4例,其尿液分析提示异戊酸大量升高3例,3-羟基异戊酸显著增高4例,β-羟丁酸、乳酸升高1例；戊二酸血症Ⅰ型7例,其尿有机酸分析提示戊二酸升高7例,3-羟基戊二酸升高2例。5、27例患儿行头颅影像学检查,异常23例（85.2%）。6、对6例戊二酸血症Ⅰ型患儿进行基因学分析,其中4例患儿检测到突变基因,共7种类型的突变,分别为c.650C>T、IVS10-2A>C、c.146149del4、IVS6-4Ex7+4del8、 c.508A>G、c.797T>C、c.420del10,其中4种错义突变,3种框移突变。结论：1、急性型有机酸血症起病急骤,以喂养困难、神经系统损伤、代谢紊乱为主要表现。2、慢性间歇型有机酸血症以智能、运动发育落后为主要表现,易合并其他器官、系统的损伤。3、感染、疫苗接种等可诱发慢性间歇型有机酸血症急性发作。4、对戊二酸血症Ⅰ型进行基因学检测,共发现7种基因突变类型。5、推测c.146149del4、IVS6-4Ex7+4del8基因突变型与急性型戊二酸血症Ⅰ型有关,c.650C>T、IVS10-2A>C、c.508A>G、c.797T>C、c.420del10基因突变类型与慢性间歇型戊二酸血症Ⅰ型有关。