目的检测老年认知障碍患者雌激素受体-α（ER-α）基因启动子区甲基化状态及同型半胱氨酸（t Hcy）、雌激素（E₂）水平并与正常人对比,探讨老年认知障碍与ER-α基因启动子区甲基化状态及t Hcy、ER-α的相关性。方法根据流行病调查公式、包头市第六次人口普查数据及全国认知障碍的患病率,估算出在内蒙古包头地区所需调查的样本量为384例,采用多组整群随机抽样的方法,使用MMSE、MOCA等量表筛查,确诊54例老年认知障碍患者作为病例组,并随机抽取108例健康人作为对照组。所有研究对象采集静脉血,采用荧光生化法及化学发光法检测t Hcy及E₂水平,使用n MSP法检测ER-α基因启动子区甲基化情况,使用Real-Time PCR法检测ER-αm RNA表达情况。所有数据用SPSS 17.0统计分析。结果（1）认知障碍组与对照组相比,两组在年龄、性别构成及BMI上无显著性差异,具有可比性。;（2）病例组t Hcy水平显著高于对照组（P<0.05）,病例组E₂水平低于对照组（P<0.05）,差异均有统计学意义;（3）病例组54例标本中有37例发生了甲基化,甲基化率为68.5%;对照组108例中有28例发生了甲基化,甲基化率为25.9%。经χ2检验,两组甲基化率差异有显著性（P<0.05）;（4）对照组ER-αm RNA△Ct值14.31±1.63,病例组△Ct值为10.50±1.22,病例组相对于对照组m RNA表达缺失率为19.16倍（P<0.01）;（5）经spearman等级相关分析,病例组ER-α基因启动子区甲基化程度与m RNA表达缺失（ΔCt）相关系数为r=0.878（P<0.05）。且随ΔCt值升高,甲基化程度亦递次升高;病例组ER-α基因启动子区甲基化程度与t Hcy相关系数为r=0.635（P<0.05）。且随t Hcy升高,甲基化程度亦递次升高;病例组ERа基因启动子区甲基化程度与E₂无明显相关,r=0.077（P>0.05）。结论（1）ER-α基因启动子区Cp G岛存在的高甲基化,且导致m RNA表达缺失,可能使ER基因表达的沉默,从而致认知障碍发生;（2）ER-α基因启动子区Cp G岛甲基化可能在认知障碍的疾病发展中起到重要作用;（3）高t Hcy血症及E₂水平下降均考虑为认知功能障碍的危险因素;（4）ER-α基因启动子区Cp G岛的甲基化与E₂水平下降无关;（5）认知障碍患者ER-α基因启动子区Cp G岛高度甲基化与血t Hcy浓度呈正相关,高t Hcy可能通过干扰ER-α基因的甲基化而促进认知障碍的发生。