目的观察有效验方“化湿保肝方”、“清毒柔肝方”联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎之脾胃湿热证与肝郁脾虚证的临床疗效及其对拉米夫定耐药的影响,探索中西医结合防治乙型肝炎病毒拉米夫定耐药的新方法。方法采用多中心、对照临床研究方案,对慢性乙型病毒性肝炎之脾胃湿热证与肝郁脾虚证患者进行中西医结合临床干预。将纳入的同一证型病例分为治疗组与对照组,其中：(1)对照组：采用单一拉米夫定治疗；(2)治疗组：采用拉米夫定联合中医药辨证治疗(脾胃湿热证选择“化湿保肝方”,肝郁脾虚证选用“清毒柔肝方”方),疗程均为1年。记录患者临床症状、体征及舌脉改变,检测其病毒学、血清学及生化学等指标,同时应用基因芯片测序技术及sequencing analysis软件分析技术,检测病毒拉米夫定耐药。应用SPSS软件包对所有计量、计数资料进行统计学分析。结果(1)生化学应答：脾胃湿热证治疗组与对照组、肝郁脾虚证治疗组与对照组治疗0月、3月、6月、9月、12月ALT值比较,均无统计学意义(P>0.05)。脾胃湿热证治疗组0月与3月、3月与6月ALT值比较P分别为0.000、0.036,有统计学意义(P<0.05)；对照组0月与3月比较P=0.001,有统计学意义。肝郁脾虚证治疗组0月与3月ALT值比较P=0.000,有统计学意义；对照组0月与3月、3月与6月、6月与9月比较P分别为0.000、0.049、0.013,均有统计学意义。随着治疗时间的增加,总的治疗组ALT值整体上呈下降趋势,其中以0月与3月间下降显著；对照组以0月与6月间下降显著。(2)病毒核酸应答：脾胃湿热证治疗组与对照组、肝郁脾虚证治疗组与对照组治疗0月、3.月、6月、9月、12月HBV DNA值比较,均无统计学意义(P>0.05)。脾胃湿热证治疗组0月与3月HBV DAN值比较有统计学意义(P<0.05)；对照组统计分析结果同治疗组。肝郁脾虚证治疗组0月与3月、3月与6月HBV DAN值比较,P分别为0.000、0.031,均有统计学意义；对照组0月与3月比较P=0.000,有统计学意义。随着治疗时间的增加,总的治疗组与对照组HBV DNA值整体呈下降趋势,均以0月与3月间下降显著。(3)HBV拉米夫定耐药：脾胃湿热证治疗12月时,治疗组耐药发生率1.69%,对照组5.88%,两组比较无统计学意义(P=0.623),其中对照组3月即出现耐药,并呈逐渐升高趋势,治疗组9月开始出现耐药,升高趋势低于对照组。肝郁脾虚证治疗组治疗9月以后耐药发生率显著低于对照组,治疗12月时耐药发生率为7.5%,对照组20%,两组比较无统计学意义(P=0.236)。治疗12月时总的治疗组耐药发生率4.04%,对照组12.50%,两组比较无统计学意义(P=0.623)。耐药位点以rtL180M、rtM204V/I为主,分别占41.6%、54.1%。(4)中医症状：脾胃湿热证治疗组口渴、口臭、白睛发黄、烦躁易怒、太息、身倦乏力、腹胀、胃脘不适、大便臭秽、小便色黄、舌红、舌老、苔黄、苔白、苔薄、苔厚、苔腻及脉滑、脉数项较对照组有统计学意义(P<0.05)；治疗3月时,治疗组症状积分较对照组低,比较有统计学意义(P=0.04),下降幅度亦较对照组大。肝郁脾虚证治疗组烦躁易怒、太息、胁下胀痛、口渴、胃脘不适、腹胀、大便臭秽、肠鸣、舌淡、舌嫩、舌下络脉曲张、苔白、苔黄、苔厚、苔腻、脉弦、脉滑项较对照组有统计学意义(P<0.05)；治疗3月时,治疗组症状积分下降幅度较对照组大,治疗6月时,两组比较有统计学意义(P=0.009),其中治疗组平均积分低于对照组。结论中西医结合治疗能有效降低慢性乙型肝炎患者之脾胃湿热证与肝郁脾虚证ALT值、HBV DNA水平,其中治疗3月时ALT值改善程度大于单一拉米夫定治疗。中西医结合治疗能显著降低慢性乙型肝炎患者之脾胃湿热证与肝郁脾虚证HBV耐药发生率,且能延迟耐药发生时间。HBV拉米夫定耐药基因突变以rtL180M及rtM204V/I为主。中西医结合治疗能有效改善慢性乙型肝炎患者之脾胃湿热证与肝郁脾虚证的临床症状及舌脉,优于单一拉米夫定治疗。