论文部分内容阅读
背景:白细胞介素36(IL-36)为一种归属于IL-1家族的新型促炎因子,能促进细胞增殖,诱导炎性介质分泌。其主要在皮肤疾患如银屑病中发挥着重要的作用,同时在肠道、肾脏、关节等炎症性疾病中也起着调节作用。近年来研究发现IL-36在肺部炎症性疾病中发挥着重要的作用。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性疾病,主要表现为气道慢性炎症性病变。根据诱导痰中炎症细胞比例不同,将COPD分为四个不同亚型:嗜酸性粒细胞型COPD(EC)、中性粒细胞型COPD(NC)、粒细胞缺乏型COPD(PC)、混合性粒细胞型COPD(MC),有研究显示,不同细胞分型的COPD患者的临床特征、炎症生物标志物及对标准治疗的效果都有差异。本文主要研究IL-36在不同炎症细胞分型COPD患者痰上清中的表达,从而揭示IL-36参与到COPD炎症机制的调节,为COPD患者的个体化治疗提供理论依据。目的:本研究旨在通过测定IL-36在不同炎症亚型COPD患者诱导痰中的表达水平,揭示IL-36在COPD气道炎症中的调节作用,及IL-36是否参与不同炎症亚型COPD的炎症机制,从而有助于COPD患者的精准治疗。方法:1、随机纳入2017年5月至2018年9月在我院就诊的COPD稳定期患者,同期招募健康受试者为对照组。所有实验入组的COPD患者均需要通过2017年GOLD指南所制定的COPD的诊断标准,并满足本次实验所设定的排除要求。依据COPD炎症细胞表型判定标准将纳入的COPD患者分为四种炎症亚型。收集COPD患者及健康受试者的基本信息,并行血常规、肺功能检查,收集受试者的诱导痰,分离得到痰上清。2、通过多因子检测技术测定痰上清中IL-36、IL-36α、IL-36β、IL-36γ的表达情况,同时检测相关炎症介质的表达水平,包括白介素1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素17A(IL-17A)、白介素12(IL-12p70)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)等。比较COPD组与健康对照组、不同炎症亚型COPD组一般临床资料、肺功能及炎症介质表达水平的差异。结果:1、研究对象一般资料比较:(1)本研究共收集试验组COPD患者73例,男43例,女30例,对照组健康者20例,男12例,女8例。(2)比较两组性别、年龄值均无明显差异(P值分别为0.937,0.064),而COPD组BMI水平低于健康对照组(P=0.001),两组吸烟指数比较显示COPD组明显高于对照组健康者(P=0.04)。COPD组FEV1/FVC、FEV1%预计值较对照组均明显偏低。(3)根据COPD炎症分型标准分为MC患者5例、NC患者9例、PC患者29例和EC患者30例。(4)与对照组相比,COPD组痰上清中的炎症细胞总数明显升高(P=0.002),且以嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞(Neu)升高为主,差异显著,而COPD患者组的巨噬细胞的百分比明显低于对照组健康者,差异显著(P=0.036)。2、痰上清IL-36表达情况:(1)COPD组痰上清中IL-36水平[612.2(532.5,779.6)pg/ml]较对照组健康者明显增高[526.0(504.4,553.5)],差异有统计学的意义(P=0.000);在IL-36的三个炎症亚型中,IL36-α和IL36-γ水平较健康对照组明显增高,差异具有统计学意义;而IL36-β两组比较没有明显的差异(P=0.15)。(2)EC患者的IL-36、IL-36α、IL36-β水平较非嗜酸性粒细胞型COPD低,差异具有统计学意义(P值分别为0.000,0.000,0.0078);EC患者的IL-36γ的含量较非嗜酸性粒细胞型COPD低,差异无统计学意义(P=0.127)。3、痰上清其他相关炎症因子表达情况:COPD组患者痰上清中IL-1β、IL-6、IL-8、MCP-1、IL-23、IL-33、IL18的表达水平明显高于对照组健康者,差异有统计学意义。COPD组患者痰上清中IL-10、IL-12p70、IL-17A的表达水平低于对照组健康者,差异有统计学意义。IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-γ在NC和MC中高表达,而IL-33在EC中水平较高,差异有统计学意义。4、各种炎症介质间的相关性比较:IL-1β、IL-8、IL-18、IFN-γ、IL-36、IL-36α、IL-36γ与痰上清中Neu的百分比呈正相关,IL-33与痰上清EOS的百分比呈正相关,IL1β、IL-18、IFN-γ、IL36、IL36α、IL36γ与巨噬细胞的百分比呈负相关。IL-36的表达水平与IL-8、IL-18、IFN-γ均呈正相关,IL-36α的表达水平与IL-18、IFN-γ呈正相关,IL-36γ的表达水平与IL-8呈正相关。IL-1β的表达水平与IL-8,IL-8的表达水平与IL-1β、IFN-γ均具有正相关。结论:1、COPD患者的炎症细胞表型以PC和EC为主,MC及NC较少。炎症细胞的分布情况在不同的COPD炎症亚型中存在明显差异,这表明各炎症细胞在COPD的炎症机制中发挥的作用不尽相同,体现了COPD患者的异质性,这种分类方法也为COPD炎症机制的继续探究创造了条件,也为COPD患者的个体化治疗提供了科学依据。2、IL-36作为一种新型促炎因子,促进Th1介导的炎症反应,从而参与到COPD的炎症亚型机制中。