低砷饮水暴露对心血管系统的影响及膳食营养因素作用的研究

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【目的】在高砷暴露地区,慢性砷毒性已被证实与心血管疾病存在剂量反应关系,是其独立的危险因素,但低砷暴露对心血管疾病的影响有待探讨。砷在人群中诱导的心血管疾病可能是由于遗传、环境及营养因素交互作用引起。本研究以低砷饮水暴露人群作为研究对象,探讨心血管损伤效应标志物在低砷暴露后的变化规律,及其与人群膳食营养状况的关系。为低砷暴露人群心血管疾病的防治提供线索和科学依据。【方法】根据2005年、2006年江苏省高砷水源的流行病学调查结果,选取江苏省盱眙县沿河村为调查地点,随机选取50户家庭,每个家庭中随机选择两名常住成员作为研究对象。问卷调查同时进行膳食调查,并采集家庭手压井水样。次日组织调查对象体检及采集空腹静脉血液、首次晨尿。体检包括测量身高、体重、血压、血脂、血糖水平及心电图检查。用全血、血浆样本测定相关指标:血管内皮损伤标志物循环内皮祖细胞(circulating endothelial progenitor cells, CEPCs)及一氧化氮水平分别采用流式细胞仪和硝酸还原酶法;氧化应激指标丙二醛(Malondialdehyde,MDA)及抗超氧阴离子自由基(anti-superoxide anion radical,O2?-)分别采用TBA法和比色法;炎症反应指标C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)采用免疫比浊法;体内营养素叶酸及维生素B12水平采用化学发光免疫分析系统。原子荧光光谱法检测水砷含量及尿砷含量,原子吸收光谱法检测水中铁、锰含量。问卷调查和膳食调查结果,经Epidata录入建立数据库。统计分析应用SAS9.1统计软件完成。【结果】1.研究对象基本人口学特征:研究对象共90人。根据家庭饮水水砷暴露量并结合饮用水卫生标准,分为三组即饮水砷含量<10ug/L组(32人)、10~50ug/L组(28人)及>50ug/L组(30人)。各组间的性别、吸烟、饮酒、体质指数、血脂水平、血糖等均没有显著性差异,年龄组间存在差异,数据在进行分析时均经年龄调整校正。2.砷内外暴露情况:采集水样59份,饮水砷含量中位数为30.29(0~206.08)ug/L,超标率64.41%,其中饮水砷含量10~100ug/L共32份,占54.24%。因此本研究对象为低砷饮水暴露人群。内暴露指标尿砷含量与水砷含量存在明显正相关。3.饮水砷含量与氧化应激及炎症反应指标剂量-效应关系:不同饮水砷含量组MDA含量、抗超氧阴离子自由基及CRP水平均无显著性差异。随着水砷含量的增加,血浆中MDA的含量有逐渐增加的趋势,但组间差异没有统计学意义。4.饮水砷含量与血管内皮损伤效应指标剂量-效应关系:三组不同水砷含量组CEPCs数量经多组间方差分析存在显著性差异。进一步两两比较,饮水砷含量<10ug/L组与>50ug/L组、10~50ug/L组与>50ug/L组存在显著性差异。随着饮水砷含量增加,CEPCs数量呈现明显的先减少后增加的趋势。不同饮水砷含量组NO水平及血压水平无显著性差异。5.膳食调查及相关分析结果:该地区食物品种多样,能量平均摄入量接近推荐摄入量,蛋白质、脂肪、铁、烟酸、维生素C的摄入量达到推荐量,蛋白质、脂肪的平均摄入量高于江苏省和全国农村平均水平。维生素B1和B2平均摄入量虽未达到推荐量,但均高于江苏省和全国平均水平。某些营养素依然缺乏,钙、维生素A的摄入量较低,叶酸摄入量不足。体内叶酸、维生素B12达到正常水平的比例分别有37.78%、52.2%。体内维生素B12水平与MDA含量呈负相关,叶酸、维生素B12与其它指标没有明显的相关性。纳入性别、年龄、叶酸及维生素B12分别与MDA、NO、CEPCs、O2?-及CRP作多元回归分析,结果发现叶酸与O2?、维生素B12与MDA存在线性回归关系,并有统计学意义。【结论】1.在低砷暴露人群未出现明显的氧化应激及炎症损伤时,体内CEPCs水平即随饮水砷含量变化发生显著性改变,并呈现明显的先减少后增加的趋势,提示低砷暴露人群可能存在血管内皮损伤,及应激修复过程。同时提示CEPCs相比其它效应标志物对低砷暴露较为敏感,将其作为低砷暴露心血管损伤损伤的效应标志物值得进一步研究。而低砷暴露对心血管系统的早期影响及后果应引起关注和重视。2.体内氧化应激及炎症反应受多种因素的影响和作用,维生素B12和叶酸可以改善体内脂质过氧化及氧化应激程度,是影响心血管相关效应指标的重要的非遗传因素。膳食营养因素可能在预防和延缓低砷暴露人群心血管疾病的发生和发展中起着不可忽视的作用。在砷暴露地区可以同时考虑改善居民的营养状况,包括微量营养素的补充,增加食物种类,引入富含抗氧化营养素的经济作物等干预措施,对砷暴露人群心血管疾病风险进行有效的预防和控制。
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