中轴型脊柱关节炎患者血肿瘤标志物异常的临床意义

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研究背景与目的:血液中的肿瘤标志物水平是临床中常用于恶性肿瘤的诊断和治疗效果评估的参考指标。目前研究显示,风湿性疾病患者发生恶性肿瘤的风险较一般人群显著增加。因此,为了明确风湿系统疾病患者是否合并有恶性肿瘤,临床中常进行血肿瘤标志物水平等实验室检查及相关影像学检查。但是,在临床诊疗过程中发现,一些排除恶性肿瘤的中轴型脊柱关节炎(axial Spondyloarthritis,ax-SpA)患者仍存在血肿瘤标志物异常的现象。本文旨在研究ax-SpA患者血肿瘤标志物(CA199、AFP、CEA、NSE、CA72-4及proGRP)异常的临床意义,并探讨血NSE水平与ax-SpA患者伴发神经病变的关系。方法:本研究共纳入348例ax-SpA患者,所有患者均行血肿瘤标志物水平的检测,并收集临床资料。将ax-SpA患者分为肿瘤标志物正常组和肿瘤标志物异常组,比较两组间的一般情况和疾病活动度水平;依据BASDAI评分,将ax-SpA患者分为BASDAI<4分组和BASDAI≥4分组,分析ax-SpA患者血肿瘤标志物水平与病情严重程度的关系。采用二元Logistic回归法分析ax-SpA患者血肿瘤标志物水平异常的危险因素。收集肿瘤标志物异常的ax-SpA患者治疗前后的一般资料,分析治疗前后其疾病活动度和肿瘤标志物水平的变化。ROC曲线评估血NSE水平对ax-SpA伴发神经病变的诊断价值。结果:1.348 例 ax-SpA 患者中 85 例血肿瘤标志物(CA199、AFP、CEA、NSE、CA72-4及proGRP)水平异常(24.43%);其中,CA199异常者7例(8.24%),AFP异常者3 例(3.53%),CEA 异常者 10 例(11.76%),NSE 异常者 59 例(69.41%),CA72-4异常者14例(16.47%),proGRP异常者5例(占5.88%)。2.与血肿瘤标志物水平正常组的ax-SpA患者比较,血肿瘤标志物水平异常组的ax-SpA患者男性、神经病变和糖尿病的几率显著增高(81.18%vs 66.92%、60.00%vs 22.05%、7.06%vs 0.76%;P<0.05),谷丙转氨酶、血肌酐、胱抑素C和IgA水平也显著增高(P<0.05),补体C3和IgG水平显著下降(P<0.05)。3.肿瘤标志物异常组ax-SpA患者的ESR、CRP、BASDAI、ASDAS-ESR和ASDAS-CRP水平较肿瘤标志物正常组显著增高(P<0.05),两组间BASMI水平无显著差异(P>0.05)。BASDAI<4分的ax-SpA患者血CA199水平显著低于BASDAI≥4分的患者(7.26±5.83 U/mL vs 9.80±10.13 U/mL,P<0.05),血CA199水平与ax-SpA患者的疾病严重程度有关。4.二元Logistic回归结果显示,BASDAI、神经病变和糖尿病是ax-SpA患者血肿瘤标志物异常的危险因素(P<0.05)。5.对85例肿瘤标志物异常的ax-SpA患者进行随访,随访时间为六个月。结果显示,治疗后疾病活动度指标(ESR、CRP和BASDAI)显著下降(P<0.001)时,血肿瘤标志物也出现下降。6.ax-SpA伴发神经病变患者的血NSE水平显著高于不伴发神经病变者(16.62±0.86 ng/mL vs 12.19±0.20 ng/mL,P<0.001)。ROC 曲线评估 NSE 对 ax-SpA患者伴发神经系统损害的诊断,结果显示,NSE曲线下面积为0.738(95%CI 0.680~0.797,P<0.001),提示血NSE水平对ax-SpA伴发神经病变具有一定的诊断价值。结论:ax-SpA 患者血肿瘤标志物(CA199、AFP、CEA、NSE、CA72-4 及 proGRP)可出现异常(24.43%)。血肿瘤标志物水平异常与ax-SpA患者疾病活动度有关,且CA199水平与ax-SpA患者的病情严重程度有关。疾病活动度指标(BASDAI)、伴发神经病变以及糖尿病是ax-SpA患者肿瘤标志物异常的危险因素。血NSE水平对ax-SpA伴发神经病变的诊断具有一定的价值。
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