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丹酚酸(Salvianolic acids)是从传统中药丹参(Radix Salvia miltiorhizae)中提取的有机酸类物质。丹酚酸可分为数种,主要有丹酚酸A,丹酚酸B(Sal A,Sal B)及其类似化合物。在此基础上对丹酚酸的化学结构进行改造,分别得到了乙酰化丹酚酸A(Sal AA),乙酰化丹酚酸B(Sal BA)等化合物(见本文第65页)。 为了对丹参的药理作用有更深入更广泛的认识,本文对丹参的主要水溶性成分--丹酚酸的药理作用进行了研究,并对其作用机制进行了探讨,为丹酚酸可能的临床用途和丹参的全面研究提供了实验依据。本研究的主要内容有以下几个方面: 1.抗氧化及清除自由基的作用特点: 1.1 丹酚酸抗肝微粒体脂质过氧化作用,丹酚酸类化合物及其乙酰化物对VitC-NADPH系统和半胱氨酸-Fe2+反应系统引起的大鼠肝微粒体或脑组织脂质过氧化反应均有很强的抑制作用,其抑制肝微粒体脂质过氧化反应的IC50分别为:Sal A 0.76 μ mol·L-1,Sal AA 2.32 μ mol·L-1,SalB 1.25 μ mol·L-1,Sal BA 36.4 μ mol·L-1,Ros 27.3 μ mol·L-1。比维生素E的IC50低数百至数千倍。 1.2 清除羟自由基的作用.丹酚酸及其乙酰化物,对EDTA-Fe2+反应系统产生的羟自由基具有很强的清除作用,与阳性对照药甘露醇比较,同样作用时,丹酚酸A的浓度比甘露醇小近1000倍,表现出很强的清除自由基作用。 1.3 捕捉超氧阴离子的作用.丹酚酸对黄嘌呤代谢过程中产生的超氧阴离子具有很强的清除作用,其IC50分别为:Sal A 1.71,Sal AA 0.67,SalBA 39.5,Ros 0.722 μ mol·L-1.但丹酚酸对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用较弱,表明捕捉超氧阴离子可能是这些药物的直接作用。