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目的:检测大肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中生长分化因子-15(Growth DifferentiationFactor 15,GDF-15)的mRNA和蛋白质水平,揭示其改变与临床病理特征之间的关系。方法:收集31例临床手术切除的CRC组织及其相对应的癌旁正常组织(距肿瘤至少5cm),采用HE常规病理染色镜下诊断病理学特征并分型;同时提取组织的总RNA、总蛋白,采用RT-PCR、Western Blotting、免疫组织化学方法检测GDF-15 mRNA和蛋白质在CRC及其癌旁正常组织中的水平,研究其改变与临床病理特征的关联性以及推测其在肿瘤演进过程中发挥的生物学作用。结果:GDF-15免疫组织化学染色的阳性结果主要见于CRC细胞胞浆中,少部分见于间质细胞胞浆,同时部分见于癌细胞和正常腺体的周围间质中。Western Blotting、SABC及荧光免疫组织化学等方法的结果显示,CRC的GDF-15阳性表达率为74.19%,而癌旁正常组织的GDF-15阳性表达率9.68%,与癌旁正常对照组相比较,GDF-15蛋白在CRC中的水平显著增加(P<0.01);RT-PCR结果显示,CRC组织的GDF-15 mRNA水平比癌旁正常对照组显著增高;而且GDF-15在不同类型CRC中的mRNA和蛋白质水平存在明显差异(P<0.05),GDF-15在低分化CRC中表达的阳性率比中高分化CRC高(P<0.05),伴有淋巴结转移的CRC患者GDF-15水平增高显著(P<0.05),但是肿瘤组织的不同组织学类型、肉眼分型或生长部位没有GDF-15表达的差异性(P>0.05)。结论:本研究证实GDF-15mRNA和蛋白质水平在CRC中显著升高。同时证明CRC组织中GDF-15 mRNA和蛋白质水平增高与临床病理参数关系密切:GDF-15 mRNA和蛋白质水平增加与原发性肿瘤分化程度呈负相关、与Dukes分期呈正相关,伴有淋巴结转移的CRC患者GDF-15水平显著增高。而且CRC组织中GDF-15 mRNA和蛋白质水平增高一致,可能与基因扩增、mRNA转录增加或mRNA降解减少等有关。本研究证明GDF-15在CRC的发生发展中起重要作用,可以反映肿瘤恶性程度和肿瘤进展情况,为临床早期诊断CRC提供了初步的理论和实验依据。GDF-15检测具有肿瘤预测作用,可能是CRC的一种肿瘤标记物。