肝移植术后移植物抗宿主病诊疗策略总结(附7例报告)

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目的:总结分析肝移植术后移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的临床表现,探讨肝移植术后GVHD的危险因素、诊断方法和治疗策略。方法:2011年10月至2019年1月于吉林大学第一医院肝移植中心共实施原位肝移植290例,其中术后6例发生GVHD。1例GVHD患者为外院原位肝移植术后发病,经治疗后症状未见明显好转并转入我中心进一步治疗。回顾性分析7例患者的临床治疗经过和实验室检查结果。临床表现、皮肤病理活检、骨髓穿刺细胞学检查、外周血HLA配型及嵌合体检查作为其诊断依据。调整免疫抑制药物,联合大剂量激素冲击、免疫球蛋白(IVIG)、巴利昔单抗作为治疗手段。结果:7例患者术后2周左右开始出现不同程度症状,主要表现为:发热、皮疹、骨髓抑制、消化道症状等。其中6例为不明原因发热,1例患者发热时有病原菌感染,给予抗感染治疗后仍有其他症状出现;7例患者均有皮疹改变;4例出现严重腹泻,其中1例出现消化道出血;5例出现严重骨髓抑制;2例出现神经精神状态改变,无法确定与GVHD的相关性。发病早、中期肝功能基本正常,各项病原菌、影像学检查几乎均为阴性。2例通过临床表现作出诊断,其他5例通过皮肤活检、骨髓细胞学检查、嵌合体检测及外周血HLA诊断为GVHD。3例治疗成功,其中1例达到免疫耐受状态,已完全停用免疫抑制剂,3例患者目前已分别存活5年、3年和6月。死亡的4例中,均伴有严重骨髓抑制,导致三系显著降低:1例大面积脑梗死导致颅内压升高,继而发生脑疝而死亡;1例因严重肺部感染,导致呼吸衰竭死亡;1例因消化道出血死亡;1例因多器官功能衰竭死亡。结论:肝移植术后GVHD发病率较低,临床表现无明显特异性,早期诊断较为困难,误诊率较高。即使能及时干预治疗,也可因严重骨髓抑制而导致较高的死亡率。停用免疫抑制剂,联合大剂量激素冲击、免疫球蛋白(IVIG)、巴利昔单抗作为治疗手段,已取得较为显著的治疗效果。
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