NR2B在缺氧缺血新生大鼠脑室下区神经细胞损伤修复及神经干细胞增殖中的作用

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yx2207
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目的:研究Ro25-6981(NR2B特异性拮抗剂)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)后脑室下区(subventricularzone,SVZ)神经损伤修复及神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖的影响,探讨NMDA受体亚单位2B在其中的作用。  方法:将7日龄新生SD大鼠随机分为正常组、假手术组和HIBD组,正常组又分为正常生理盐水组(N1)和正常Ro25-6981组(N2),假手术组分为假手术生理盐水组(S1)和假手术Ro25-6981组(S2),HIBD组分为HIBD生理盐水组(H1)和HIBD Ro25-6981组(H2)。参照陈惠金法制作HIBD动物模型。实验组缺氧缺血前2h经腹腔注射Ro25-6981(10mg/kg),对照组注射等剂量生理盐水。HIBD组大鼠在HI(hypoxic-ischemic,HI)后进一步分为HI3h、HI6h、HI12h、HI1d、HI2d、HI3d、HI7d七个亚组,采用免疫组织化学染色检测脑室下区外侧角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、Nestin表达量及BrdU阳性细胞数的改变,使用SPSS16.0统计软件进行结果分析,数据以平均数±标准差(mean±SD)表示,组间比较采用单因素方差分析,多个实验组与一个对照组比较采用最小显著差法,实验组之间比较采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。  结果:1、H1组GFAP表达量在1d时出现短暂升高,与3h、6h、12h、2d相比有统计学意义(P<0.05),2d时达到低值,3d后逐渐回升。与H1相比,H2组GFAP表达量在12h后各时间点均降低,且在1d、2d、3d时降低明显(P<0.05);2、H1组12h后Nestin表达量.开始增多,2d时达到峰值,之后缓慢下降;与H1组相比,H2组在12h和1d时下降明显(P<0.05);3、H1组BrdU阳性细胞数在HI3h后缓慢上升,3d时达到高峰,与其它时间点相比有统计学意义(P<0.05),之后下降;与H1组相比,H2组在各时间点BrdU阳性细胞表达均有所下降,其中在1d、2d、3d时减少明显,3d时最为显著(P<0.05)。  结论:1、Ro25-6981能够降低HIBD新生大鼠脑室下区GFAP的表达,对该区星形胶质细胞增殖起抑制作用,提示NR2B可能参与星形胶质细胞的增殖,有利于该区神经细胞损伤的修复;2、Ro25-698l能够降低HIBD新生大鼠脑室下区Nestin的表达及Brdu阳性细胞数,对该区NSCs增殖起抑制作用,提示NR2B参与并促进HIBD引起的脑室下区NSCs的增殖。
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