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目的:研究Ro25-6981(NR2B特异性拮抗剂)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)后脑室下区(subventricularzone,SVZ)神经损伤修复及神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖的影响,探讨NMDA受体亚单位2B在其中的作用。 方法:将7日龄新生SD大鼠随机分为正常组、假手术组和HIBD组,正常组又分为正常生理盐水组(N1)和正常Ro25-6981组(N2),假手术组分为假手术生理盐水组(S1)和假手术Ro25-6981组(S2),HIBD组分为HIBD生理盐水组(H1)和HIBD Ro25-6981组(H2)。参照陈惠金法制作HIBD动物模型。实验组缺氧缺血前2h经腹腔注射Ro25-6981(10mg/kg),对照组注射等剂量生理盐水。HIBD组大鼠在HI(hypoxic-ischemic,HI)后进一步分为HI3h、HI6h、HI12h、HI1d、HI2d、HI3d、HI7d七个亚组,采用免疫组织化学染色检测脑室下区外侧角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、Nestin表达量及BrdU阳性细胞数的改变,使用SPSS16.0统计软件进行结果分析,数据以平均数±标准差(mean±SD)表示,组间比较采用单因素方差分析,多个实验组与一个对照组比较采用最小显著差法,实验组之间比较采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。 结果:1、H1组GFAP表达量在1d时出现短暂升高,与3h、6h、12h、2d相比有统计学意义(P<0.05),2d时达到低值,3d后逐渐回升。与H1相比,H2组GFAP表达量在12h后各时间点均降低,且在1d、2d、3d时降低明显(P<0.05);2、H1组12h后Nestin表达量.开始增多,2d时达到峰值,之后缓慢下降;与H1组相比,H2组在12h和1d时下降明显(P<0.05);3、H1组BrdU阳性细胞数在HI3h后缓慢上升,3d时达到高峰,与其它时间点相比有统计学意义(P<0.05),之后下降;与H1组相比,H2组在各时间点BrdU阳性细胞表达均有所下降,其中在1d、2d、3d时减少明显,3d时最为显著(P<0.05)。 结论:1、Ro25-6981能够降低HIBD新生大鼠脑室下区GFAP的表达,对该区星形胶质细胞增殖起抑制作用,提示NR2B可能参与星形胶质细胞的增殖,有利于该区神经细胞损伤的修复;2、Ro25-698l能够降低HIBD新生大鼠脑室下区Nestin的表达及Brdu阳性细胞数,对该区NSCs增殖起抑制作用,提示NR2B参与并促进HIBD引起的脑室下区NSCs的增殖。