抑郁症是一种普遍的精神障碍,能够引起精神及身体的伤害。抑郁症的主要特点是情绪低落,快乐感缺失,这种状态同时可能伴有疲劳,注意力不集中,睡眠障碍及认知、语言功能障碍等。由于其具有高发病率,高复发性及高自杀率的特点,抑郁症已经成为全世界共同关注的公共健康问题之一。目前,临床研究不能完全阐明抑郁症的发病机制,对抑郁症进行临床研究也具有一定的局限性。有些研究内容需要利用动物模型来完成,因此动物模型在研究抑郁症的发病机制及药物抗抑郁活性中是必不可少的。本研究应用基于高效液相色谱串联四级杆-飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)的代谢组学方法研究知母、百合总皂苷对慢性温和不可预知刺激的大鼠模型及小鼠大脑缺血再灌注模型的抗抑郁作用,寻求与该模型导致抑郁的相关潜在生物标志物,并对知母百合配伍给药及知母或百合皂苷单用的治疗效果进行评价,进一步探索知母百合皂苷可能的作用机制。1.采用慢性温和不可预知刺激的大鼠模型,并应用知母、百合总皂苷对大鼠模型进行干预,基于UHPLC-Q-TOF-MS的代谢组学方法我们分别从大鼠的血清及海马组织中鉴别得到31,32个与慢性温和不可预知刺激诱导的抑郁相关的差异代谢物质,这些代谢物涉及的代谢通路主要包括谷氨酰胺-谷氨酸代谢,三羧酸循环(TCA cycle),苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸代谢,甘油磷脂代谢,花生四烯酸代谢,缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸生物合成等。同时我们基于鉴别得到的差异代谢物质对知母百合皂苷的作用效果进行评价,结合大鼠在行为学实验中的表现及大鼠生化指标的含量测定结果,显示知母百合总皂苷配伍具有较好治疗大鼠抑郁的作用。2.采用大脑缺血再灌注小鼠模型,并应用知母、百合总皂苷对小鼠模型进行干预。基于UHPLC-Q-TOF-MS的代谢组学轮廓分析方法,我们从小鼠的血清中鉴别得到16个与大脑缺血再灌注诱导的抑郁相关的差异代谢物质,从海马组织中鉴别得到43个差异代谢物质。这些代谢物涉及的代谢通路主要包括苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸代谢,缬氨酸、亮氨酸代谢,丙氨酸、脯氨酸代谢,牛磺酸代谢,氧化应激反应等。同时我们基于鉴别得到的差异代谢物质及结合小鼠在行为学实验中的表现对知母百合皂苷的作用效果进行评价,知母百合总皂苷配伍对小鼠大脑缺血再灌注模型具有较好治疗效果。本研究应用代谢组学方法研究知母、百合总皂苷对慢性温和不可预知的大鼠模型及小鼠脑缺血再灌注诱导的抑郁模型的作用,结果表明知母百合皂苷对两种抑郁模型均具有一定的治疗效果,为进一步阐明药物的作用靶点提供一定的基础。