研究背景造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）已成为治疗血液系统病、实体瘤、自身免疫性疾病和基因缺陷等疾病的重要手段之一。HSCT可增加呼吸道感染的发生几率，其发生率可高达64.9%。HSCT后下呼吸道感染，尤其是真菌性肺炎的危险因素研究较为多见，但对HSCT后上呼吸道感染与下呼吸道感染的危险因素进行分层对比分析的文献则较少。近年来人们关注到，HSCT后上呼吸道感染更易进展为下呼吸道感染，进而可危及移植后患者的生命，建议加强早期抗感染措施。近年来，HSCT的临床应用正在逐渐扩大，其疗效已得到肯定。但是，HSCT前后各种因素使得患者的机体防御能力受到损坏，易于发生各种感染，呼吸道组织结构脆弱、血供丰富，因而成为移植后感染最常见的发生部位。HSCT后呼吸道感染的原因主要包括三方面：一、基础疾病导致呼吸道感染的发生率增高；二、干细胞移植免疫抑制状态导致呼吸道感染的发生率增高：移植预处理方案大剂量放-化疗使患者的造血和免疫功能受到明显破坏，在其骨髓恢复正常造血功能前，患者外周血细胞数极低，抵抗力差，使得机体对病原体高度易感，即使骨髓恢复造血功能后，免疫功能的重建也需要较长时间；三、移植物抗宿主反应的发生使HSCT后呼吸道感染的发生率增高。移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）患者免疫失调和免疫重建延迟，使GVHD患者对病原体的抵抗力减弱，感染的发生率增高； GVHD对呼吸道粘膜完整性的损伤可使机体的固有免疫屏障损伤，病原体易于定植；GVHD的患者还可能因异体反应淋巴细胞攻击受者支气管腺体，使其腺体分泌作用逐渐减弱，导致气道干燥、免疫球蛋白分泌减少，对病原体的抵抗能力进一步下降，从而易发生呼吸道感染。本文收集我院168例HSCT患者的资料，统计HSCT早期呼吸道感染率、呼吸道感染时间、呼吸道感染与造血重建的关系，并进行呼吸道感染、上呼吸道感染、下呼吸道感染危险因素的分析，希望对HSCT后呼吸道感染的早期诊断、治疗起到一定的作用。移植早期是指HSCT后1至30天。HSCT后1至30天内发生的呼吸道感染定义为移植早期呼吸道感染。研究目的1.总结HSCT早期呼吸道感染的发病情况；2.探讨HSCT早期造血重建情况与呼吸道感染的关系；3.分析HSCT早期呼吸道感染的危险因素；4.分层分析HSCT早期上、下呼吸道感染的危险因素。研究对象与方法1.研究对象2000年-2010年在我院行HSCT的患者共168例。原发病类型包括：急性淋巴细胞白血病32例，急性非淋巴细胞白血病49例，地中海贫血44例，再生障碍性贫血12例，慢性淋巴细胞白血病3例，慢性粒细胞白血病9例，淋巴瘤5例，骨髓异常增生综合症2例，多发性骨髓瘤2例，复发性多软骨炎4例，系统性红斑狼疮2例，假肥大性肌营养不良2例，粘多糖贮积病2例。年龄范围为1岁至63岁，其中儿童（＜14岁）101例，成年(≥14岁)67例，儿童与成年的比例约为1.51：1。男性患者104例，女性64例，男女比例约为1.63：1。经统计分析，男女比例、年龄比例均存在可比性。2.研究方法2.1收集病例2.1.1记录造血干细胞移植患者的年龄、性别、疾病类型等基本资料；2.1.1对患者的移植时间、移植方式、预处理方案、移植后造血恢复情况及HSCT早期呼吸道感染的发生情况进行回顾性病例对照研究。2.2病例分组将168例患者按照是否发生呼吸道感染分为呼吸道感染组和无呼吸道感染组，其中呼吸道感染组122人，无呼吸道感染组46人；呼吸道感染患者进一步分为上呼吸道感染组和下呼吸道感染组，其中上呼吸道感染组74人，下呼吸道感染组48人。2.3统计分析对符合正态分布的计量资料用均数±标准差（X|-±s）表示，两组均数比较采用独立样本t检验；对不符合正态分布连续性计量资料用中位数及四分位数间距表示。计数资料应用率或比表示，采用χ~2检验进行比较。危险因素分析先采用单因素分析筛选出有统计意义的可能危险因素，然后采用逐步前进法Logistic回归分析得出独立的危险因素。样本量较少不宜进行危险因素分析的资料采用Spearson相关系数分析。所有数据统计分析均使用SPSS16.0软件包进行分析，所以统计结果均以P<0.05为有统计学差异。结果1.HSCT早期呼吸道感染率2000年-2010年在我院接受HSCT的患者共168例，有122例患者在HSCT早期发生了呼吸道感染，呼吸道感染率为72.6%。上呼吸道感染共计74例，HSCT早期上呼吸道感染率为44.0%；下呼吸道感染共计48例，HSCT早期下呼吸道感染率为28.6%。2000年-2005年在我院接受HSCT的患者共59例，HSCT早期发生呼吸道感染的患者共52例，呼吸道感染率为88.1%；2006-2010在我院接受HSCT的患者共109例， HSCT早期发生呼吸道感染的患者共70例，呼吸道感染率为64.2%。将2000年-2005年与2006年-2010年患者HSCT早期呼吸道感染率比较，P值<0.05，差异有统计学意义，近5年（2005-2010年）患者HSCT早期呼吸道感染率比前5年（2000-2005年）低。2.HSCT早期造血重建情况及呼吸道感染时间患者在HSCT早期造血重建的平均时间为移植后第14.5±5.4天。HSCT早期呼吸道感染时间的中位数为HSCT后第7天，四分位数间距为6.5天。发生呼吸道感染的122例患者中，99例患者呼吸道感染发生于造血重建前，占HSCT早期呼吸道感染的81.1%；23例患者呼吸道感染发生于造血重建后，占HSCT早期呼吸道感染的18.9%。3. HSCT早期呼吸道感染的危险因素分析根据单因素分析，年龄、干细胞来源、预处理方式、非亲缘移植、HLA不匹配移植、血象恢复时间是HSCT早期呼吸道感染的危险因素（P＜0.05）。选择单因素分析差异有统计意义的可能危险因素进行逐步前进法Logistic回归分析，得出影响HSCT早期呼吸道感染的独立危险因素有年龄、非亲缘移植。4. HSCT早期上呼吸道感染的危险因素分析根据单因素分析，年龄、干细胞来源、非亲缘移植、HLA不匹配移植、血象恢复时间是HSCT早期上呼吸道感染的危险因素（P＜0.05）。选择单因素分析差异有统计意义的可能危险因素进行逐步前进法Logistic回归分析，得出影响HSCT早期上呼吸道感染的独立危险因素有年龄、非亲缘移植。5． HSCT早期下呼吸道感染的危险因素分析根据单因素分析，干细胞来源、非亲缘移植、HLA不匹配移植、aGVHD、真菌性肺炎病史是HSCT早期下呼吸道感染的危险因素（P＜0.05）。选择单因素分析差异有统计意义的可能危险因素进行逐步前进法Logistic回归分析，得出影响HSCT早期下呼吸道感染的独立危险因素有真菌性肺炎病史、HLA不匹配移植。6． HSCT早期下呼吸道感染的其他相关因素分析经Spearson相关系数分析得出，口腔溃疡与下呼吸道感染存在正相关，相关系数r_s=0.178(P=0.047)。败血症与下呼吸道感染存在正相关，相关系数r_s=0.261(P=0.001)，但因病例数量较少，未能纳入此次危险因素分析中。结论1.168例患者HSCT早期呼吸道感染率为72.6%，前5年患者HSCT早期呼吸道感染率比近5年高，感染率分别为88.1%和64.2%。2. HSCT后患者造血重建的平均时间为移植后第14.5±5.4天。HSCT早期呼吸道感染的中位时间为移植后第7天。HSCT早期大多数呼吸道感染发生在造血重建恢复前。3. HSCT早期呼吸道感染单因素分析的危险因素有年龄、干细胞来源、预处理方式、非亲缘移植、HLA不匹配移植、血象恢复时间；多因素分析后独立危险因素有年龄、非亲缘移植。4. HSCT早期上呼吸道感染单因素分析的危险因素有年龄、干细胞来源、非亲缘移植、HLA不匹配移植、血象恢复时间；多因素分析后独立危险因素有年龄、非亲缘移植。5. HSCT早期下呼吸道感染单因素分析的危险因素有干细胞来源、非亲缘移植、HLA不匹配移植、发生aGVHD、真菌性肺炎病史；多因素分析后独立的危险因素有HLA不匹配移植、真菌性肺炎病史。6.败血症、口腔溃疡的发生与HSCT早期下呼吸道感染存在正相关。