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目的：探讨FKBP51·PHLPP·Akt信号模块在缺血性脑损伤中的作用机制。 方法：采用四动脉阻塞全脑缺血模型，将体重为220～250 g清洁级SD大鼠随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、TE组、PHLPP2错义寡核苷酸(I/R+ PHLPP2 MS ODN)组及PHLPP2反义寡核苷酸(I/R+ PHLPP2 AS ODN)组。采用免疫共沉淀（IP）及免疫印迹(IB)，检测sham组和I/R不同时间点（即I/R0 min、15min、30 min、1h、3h、6h、24 h及3 d）时PHLPP和FKBP51蛋白表达及PHLPP、FKBP51与Akt两两结合情况，明确三者之间结合的高峰点。选择PHLPP、FKBP51与Akt三者结合高峰时间点进行观察，通过构建PHLPP2的反义寡核苷酸和错义寡核苷酸，观察PHLPP2对FKBP51·PHLPP·Akt信号模块组装的影响。同时，为了明确三者结合对Akt的影响，本实验选择p-Akt表达高峰点，即I/R6h，采用IB，检测AS ODN对Akt及其磷酸化的影响。另外，为了进一步明确FKBP51·PHLPP·Akt信号模块的结合对JNKs蛋白激酶、凋亡相关因子以及神经元损伤的影响，应用工具药PHLPP2反义寡核苷酸，抑制三者的结合，检测其对JNKs及其底物c-Jun磷酸化、凋亡相关因子Caspase-3活性的表达，以及I/R5d时海马CA1区迟发性神经元损伤的影响。 结果：1.PHLPP、FKBP51和Akt三者在缺血再灌注过程中可形成信号模块，在I/R6h结合达到高峰，与sham组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，而在这一时间点的PHLPP和FKBP51的蛋白表达没有变化，各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）;2.Akt在I/R6h时磷酸化水平较低，与错义寡核苷酸组比较，PHLPP反义寡核苷酸组明显增强了这一时间点Akt的磷酸化水平，差异有统计学意义(P＜0.05)，而对其蛋白表达没有影响，差异无统计学意义(P＞0.05);3.JNKs和c-Jun分别在I/R3d和6h时磷酸化水平较高，与错义寡核苷酸组比较，PHLPP反义寡核苷酸组明显降低了这一时间点JNKs和c-Jun的磷酸化水平，差异有统计学意义(P＜0.05)，而对其蛋白表达没有影响，差异无统计学意义(P＞0.05); Caspase-3活性在I/R6h时表达水平较高，与错义寡核苷酸组比较，PHLPP反义寡核苷酸组明显降低了这一时间点Caspase-3活性，差异有统计学意义(P＜0.05);4.HE染色结果显示:sham组CA1区锥体细胞排列密集(188.3±2.7)个;I/R组海马CA1区神经元迟发性损伤明显，表现为锥体细胞形态多样，排列紊乱，核浓缩，仅残留少数细胞(19.8±2.8)个;PHLPP反义寡核苷酸组CA1区锥体细胞存活数明显增加(88.3±2.7)个，与错义寡核苷酸组(20.1±2.5)比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论：1.脑缺血再灌注促进了FKBP51·PHLPP·Akt信号模块的组装;2.FKBP51·PHLPP·Akt信号模块的组装抑制Akt的磷酸化而使其失活;3.FKBP51·PHLPP·Akt信号模块的组装促进了JNK信号通路的激活，进而诱导了缺血性脑损伤的发生。