第一部孕大鼠低蛋白饮食暴露诱导胎仔宫内生长受限模型的研究目的探讨不同量的低蛋白饮食喂养对孕大鼠胎仔宫内生长受限(FGR)成模的影响,寻找简单、有效的建立FGR动物模型的方法。方法1.按SD大鼠妊娠期间饮食的蛋白含量不同,分为4组：1)对照组(12只孕鼠)：妊娠大鼠予孕第一天起正常饮食喂养(蛋白含量18%)直至分娩；2)低蛋白组(17只孕鼠)：妊娠大鼠予孕第一天起低蛋白饮食喂养(蛋白含量9.2%)直至分娩,喂食量与对照组相同；3)75%低蛋白组(16只孕鼠)：妊娠大鼠予孕第一天起低蛋白饮食喂养(蛋白含量9.2%),喂食量为对照组的75%,直至分娩。所有孕鼠自然分娩后,均为正常蛋白(18%)饮食喂养。4)50%低蛋白组(2只孕鼠)：妊娠大鼠予孕第一天起低蛋白饮食喂养(蛋白含量9.2%),喂食量为对照组的50%,直至分娩。所有孕鼠自然分娩后,均为正常蛋白(18%)饮食喂养。2.观察孕鼠妊娠期间的体重变化、分娩以及产仔情况。观察胎鼠成活率、死亡率、出生体重及FGR发生率等。结果1.50%低蛋白组孕鼠体重下降18.5%,2只孕鼠皆流产,从实验组中剔除。2.孕鼠体重在孕12天及孕21天时,低蛋白组及75%低蛋白组均明显低于对照组,75%低蛋白组在孕21天时体重明显低于低蛋白组；3.胎鼠出生体重：对照组：8.24±0.96g,低蛋白组：7.08±0.99g,75%低蛋白组：6.36±0.86g,低蛋白组及75%低蛋白组均明显低于对照组,75%低蛋白组明显低于低蛋白组；FGR发生率：对照组：4.59%,低蛋白组：25.24%,75%低蛋白组：55.13%,低蛋白组及75%低蛋白组均明显高于对照组,75%低蛋白组明显高于低蛋白组；胎鼠死亡率：对照组：7.63%,低蛋白组：20.77%,75%低蛋白组：27.78%,低蛋白组及75%低蛋白组均明显高于对照组,75%低蛋白组与低蛋白组间差异无统计学意义；4.孕鼠顺产率：对照组、低蛋白组及75%低蛋白组的分别为：91.67%,76.47%,68.75%；难产率分别为：8.33%,11.76%,18.75%；流产率分别为0,5.88%,6.25%,低蛋白组及75%低蛋白组顺产率明显低于对照组,75%低蛋白组难产率明显高于对照组,低蛋白组与75%低蛋白组之间差异无统计学意义。结论大鼠孕期75%低蛋白饮食喂养可获得较高的FGR发生率。该方法操作简单,成本低廉。同时胎鼠死亡率及孕鼠难产率与传统的低蛋白饮食诱导方案无明显差别,是用于诱导FGR的理想方法。第二部分宫内生长受限对仔鼠肾脏功能影响的研究目的通过对大鼠宫内生长受限模型的长期随访,观察宫内生长受限对仔鼠生长状况、血压、及肾脏近期和远期的影响,以期为仔鼠宫内生长受限先天性肾发育不良进一步的干预提供前期基础。方法1.妊娠大鼠按孕期饮食的蛋白含量,分为对照组(含18%蛋白的标准饲料喂养)和低蛋白组(含9.2%蛋白的低蛋白饲料喂养)两组。孕20天时,剖腹产取出胎鼠(对照组39只,低蛋白组39只),称量胎鼠、胎盘、胎肾重量。2.剩余孕鼠自然分娩后、仔鼠断奶后,均为正常蛋白(18%)饮食喂养。两组仔鼠(对照组42只、低蛋白组44只)出生后,1月内每3天称量体重一次,1月后每月称量体重一次；2月龄开始,每月测量仔鼠血压一次；5月龄时处死一批仔鼠(对照组22只、低蛋白组22只),取其肾脏称重；剩余仔鼠继续随访,11月龄始剩余仔鼠眼眶内眦静脉取血,测量其血肌酐、尿素氮水平；24月龄测其尿蛋白定量后处死仔鼠(对照组12只、低蛋白组14只),然后取其肾脏称重。结果1.低蛋白组胎鼠20天天龄体重、胎盘重量分别低于对照组14.5%、15%,皆有统计学意义；低蛋白组出生后30天内体重一直低于对照组体重,雄性仔鼠在8月龄时、雌性仔鼠在3月龄时,体重分别赶上并超过对照组。2.低蛋白组胎鼠肾脏重量明显低于对照组胎鼠肾脏15.5%,且有统计学意义；5月龄时,低蛋白组大鼠肾脏重量依然低于对照组大鼠肾脏；24月龄时,雄鼠两肾重量赶上同龄对照组大鼠肾脏重量；3.24月龄时,低蛋白组大鼠尿蛋白量高于对照组,其中两组雌鼠的尿蛋白量差异有统计学意义；11、12、15、18月龄时,低蛋白组大鼠血尿素氮、血肌酐高于对照组,其中两组15月龄的血尿素氮差异有统计学意义。4.2月龄时,低蛋白组大鼠血压低于对照组大鼠,随后低蛋白组雄鼠收缩压、舒张压分别在3月龄、7月龄赶上并超过对照组同期血压；雌鼠收缩压、舒张压分别在5月龄、4月龄赶上并超过对照组同期血压。结论孕期低蛋白饮食喂养,可造成仔鼠宫内生长受限,出生后出现追赶型生长和成年后血压升高,并可通过影响胎鼠肾脏发育,导致其肾脏损伤的易感性上升和肾功能下降。